O estudo Marigot Osteoarthritis Nutritional Intervention (MOANi) (MOANi)

Este projeto será um estudo duplo-cego, randomizado e controlado (piloto) que investigará se a combinação de Aquamin (um multimineral marinho rico em cálcio) e um extrato de casca de pinheiro rico em polifenóis (Enzogenol), quando tomado como um suplemento alimentar por 3 meses (12 semanas) tem benefícios comparáveis ​​ou superiores ao sulfato de glucosamina em pacientes com osteoartrite dolorosa do joelho (KOA). Daqui em diante nos referimos ao produto combinado Aquamin como Aquamin-plus. A principal medida de resultado é a redução da dor (índice WOMAC) e melhora da função física (6MWD e TUG).

A hipótese do estudo é que o consumo de Aquamin-plus por um período de 3 meses terá efeitos comparáveis ​​ou superiores ao sulfato de glucosamina na redução da dor e melhora da função física em indivíduos com OAJ.

De acordo com a Food and Drug Administration et al. a osteoartrite (OA) pode ser definida como uma doença ou condição grave porque, entre outros aspectos, está "...associada a morbidade que tem impacto substancial no funcionamento do dia-a-dia..." . Além disso, a atual definição de OA da Osteoarthritis Research Society International (OARSI) foi proposta como: "OA é um distúrbio envolvendo articulações móveis caracterizado por estresse celular e degradação da matriz extracelular iniciada por micro e macro lesões que ativam respostas de reparo desadaptativas, incluindo pro - vias inflamatórias da imunidade inata. A doença se manifesta primeiro como um desarranjo molecular (metabolismo anormal do tecido articular) seguido por desarranjos anatômicos e/ou fisiológicos (caracterizados por degradação da cartilagem, remodelação óssea, formação de osteófitos, inflamação articular e perda da função articular normal), que podem culminar em doença "

A condição pode ser caracterizada como um ramo da doença reumática que é uma condição progressiva das articulações sinoviais e é causada pela falha de uma articulação em reparar o dano seguinte. Esse dano pode ter sido causado por estresse devido a uma anormalidade na cartilagem articular, osso subcondral, ligamentos, meniscos, músculos periarticulares, nervos periféricos ou sinóvia. A falha desses processos biológicos normais leva à quebra da cartilagem e do osso e é caracterizada por sintomas de dor, rigidez, incapacidade funcional e pode levar a efeitos negativos na fadiga, humor, sono e qualidade de vida geral. A OA tem a maior frequência de todas as doenças reumáticas e é uma das doenças crônicas mais prevalentes nos dias modernos. De acordo com o estudo Global Burden of Disease (GBD), o envelhecimento progressivo da população pode tornar a OA a nona causa de anos de vida ajustados por incapacidade (DALYs) nos países desenvolvidos até o ano de 2020, com a KOA respondendo por 83% do total de OA fardo.

As investigações sobre a hereditariedade da OA identificaram alguns resultados interessantes. Em uma coorte britânica de gêmeos, a contribuição genética para quadril e OAJ definidos radiograficamente foi estimada em 39-65% em mulheres com estudos de gêmeos dinamarqueses encontrando variação semelhante em artroplastia de quadril devido a OA (47%), mas apenas 18% para artroplastia de joelho devido para OA. No entanto, dados mais recentes de uma coorte maior (n = 9.058) mostraram uma herdabilidade de 73% e 45% na artroplastia de quadril e joelho, respectivamente. Curiosamente, identificaram que, embora a artroplastia associada à OA do quadril permaneça altamente hereditária, independentemente dos fatores ambientais, enquanto o componente genético da OAJ (para artroplastia) foi significativamente modificável com o aumento do IMC. Esses dados mostram a necessidade de intervenções clínicas com foco na OAJ sintomática, principalmente considerando o aumento exponencial do IMC e da obesidade no mundo ocidental.

Dados do Irish Longitudinal Study on Aging (TILDA) mostram que aproximadamente 13% (mulheres-17,3%, homens-9,4%; auto-relatado) de residência irlandesa com mais de 50 anos sofrem de OA sintomática, com 19,2% daqueles relatando OAJ sintomática. Estes são semelhantes aos dados da Arthritis Research UK, mostrando uma prevalência de 18% de pacientes que visitam um clínico geral apresentando sintomas de OAJ. Além disso, estima-se que essas taxas de incidência relatadas aumentem em conjunto com a idade da população (Arthritis Research UK, 2013). Na verdade, a prevalência de KOA nos EUA é de 25% e aumenta 2% a cada ano, provavelmente devido ao envelhecimento da população (como no Reino Unido) e ao aumento da taxa de obesidade, com um risco vitalício de KOA sintomático de até 60,5%. em indivíduos obesos.

A dor articular é a queixa mais comum entre aqueles que procuram atendimento médico para OA e como resultado da dor OA 80% dos indivíduos com algum grau de limitação de movimento, 25% não podem realizar atividades importantes da vida diária e 11% dos adultos com OAJ precisa de ajuda com cuidados pessoais. Consequentemente, a OA pode levar a efeitos negativos na qualidade de vida, humor, fadiga e sono. Curiosamente, o sono ruim ocorre em aproximadamente 70% dos idosos com OA e está relacionado à fadiga, que por sua vez está associada a um maior risco de queda em idosos e identifica a fadiga como uma preocupação adicional, além da instabilidade articular, de quedas. complicações relacionadas.

A OA é uma condição progressiva sem cura, no entanto existem tratamentos destinados a reduzir os sintomas e retardar a progressão da doença. Isso, por sua vez, melhora a mobilidade, a qualidade de vida e leva a uma redução na necessidade de cirurgia de substituição articular a longo prazo e, consequentemente, reduz a demanda de recursos de saúde. Os anti-inflamatórios não esteróides (AINE) são a abordagem tradicional para o tratamento clínico dos sintomas leves a moderados da OA, no entanto, os AINEs têm sido associados a efeitos colaterais potencialmente prejudiciais, como complicações gastrointestinais, distúrbios renais e eventos cardiovasculares. Portanto, alternativas não farmacêuticas foram desenvolvidas, como compostos de glucosamina, no entanto, a eficácia relatada para reduzir os sintomas da OA varia. No entanto, embora os compostos de glucosamina tenham um risco menor de efeitos adversos em comparação com os AINEs e outros medicamentos sintomáticos de ação lenta para OA (SYSADOA), os compostos de glucosamina apresentam maior risco de efeitos colaterais adversos do que o placebo e, portanto, alternativas devem ser procuradas. Além de possíveis efeitos adversos à saúde, os AINEs e SYASDOAs são caros e afetam muito a saúde socioeconômica dos pacientes com OA. Uma meta-análise recente da OA generalizada global mostrou que os custos incrementais individuais com saúde variam de € 705 a € 19.715 e concluiu que o custo social da OA pode estar entre 0,25% e 0,50% do PIB de um país. Mais especificamente, o custo individual da KOA (tanto de saúde social como privada) pode variar entre 528€ e 11293€ dependendo da gravidade. De fato, Hunter et al. recentemente pediu uma ação urgente para focar a atenção nas oportunidades para reduzir o ônus individual e socioeconômico da OA.

A suplementação de glucosamina para o tratamento de OA e fenótipos relacionados à OA se estende por muitas décadas, com a primeira patente (ao conhecimento dos autores) preenchida em 1969 e pesquisas sobre glucosamina derivada de humanos publicadas muito antes. A menção identificável mais antiga (que seja do conhecimento dos autores) de Aqumin é do final dos anos 90 com uma patente, contendo Aqumin, preenchida para consumo humano em 2003, "Suplemento alimentar à base de algas". Portanto, há uma vantagem significativa para a glucosamina no acúmulo de grandes estudos de alta qualidade sobre seus efeitos terapêuticos. No entanto, os poucos pequenos estudos piloto relacionados com os efeitos terapêuticos da suplementação de Aquamin mostram resultados promissores em comparação com as fórmulas de placebo e glucosamina. De fato, para alguns fenótipos importantes de OA, o Aquamin apresenta melhor desempenho, principalmente na redução do uso de AINEs. Embora os mecanismos de ação propostos difiram consideravelmente entre os dois suplementos, a redução inflamatória ocorre por causa de ambos. Atualmente, não houve estudos de longo prazo relacionados à eficácia do Aquamin na redução do declínio estrutural da articulação relacionada à OAJ. declínio estrutural articular e prognóstico de OAJ através da possível redução do dano tecidual articular.

Este projeto será um estudo duplo-cego randomizado de controle cruzado com um tamanho de amostra de 30 participantes (baseado em um cálculo de tamanho de amostra detalhado abaixo). O projeto investigará dois suplementos sobre seus efeitos na dor autorreferida, qualidade de vida, força extensora/flexora do joelho, atividade mioelétrica extensora/flexora do joelho, mobilidade funcional e biomarcadores associados à inflamação. Os participantes serão primeiro avaliados para medições de linha de base das medidas de resultados mencionadas acima. Eles serão alocados aleatoriamente para o grupo A ou B e tomarão o suplemento A ou B por um período de 12 semanas. Depois disso, haverá avaliações de acompanhamento das mesmas medidas de resultado. Isso será seguido por um período de washout de 4 semanas antes da reavaliação das medidas de linha de base de cada sujeito e cada participante alocado o 'outro' suplemento. Após 12 semanas de suplementação, os indivíduos serão testados novamente pela última vez.

Um cálculo a priori do tamanho da amostra indicou que um total de 29 pacientes era necessário para entrar neste estudo cruzado de dois tratamentos para avaliar os resultados primários. A probabilidade é de 80% de que o estudo detecte uma diferença de tratamento em um nível de significância bilateral de 0,05, se a verdadeira diferença entre os tratamentos for de 12.000 unidades. Isso se baseia na suposição de que o desvio padrão dentro do paciente da variável de resposta é 15,62."