Marigot Osteoarthritis Nutritional Intervention (MOANi)-forsøket (MOANi)

Dette prosjektet vil være en dobbeltblindet randomisert cross-over kontroll (pilot) studie som vil undersøke om kombinasjonen av Aquamin (et kalsiumrikt marint multimineral) og et polyfenolrikt furubarkekstrakt (Enzogenol), når det tas som en kosttilskudd i 3 måneder (12 uker) har sammenlignbare eller overlegne fordeler med glukosaminsulfat hos pasienter med smertefull kneartrose (KOA). Fra nå av refererer vi til Aquamins kombinasjonsprodukt som Aquamin-plus. Hovedresultatmålet er reduksjon i smerte (WOMAC-indeks) og forbedret fysisk funksjon (6MWD og TUG).

Studiens hypotese er at inntak av Aquamin-plus i en periode på 3 måneder vil ha sammenlignbare eller overlegne effekter på glukosaminsulfat for å redusere smerte og forbedre fysisk funksjon hos personer med KOA.

Ifølge Food and Drug Administration et al. slitasjegikt (OA) kan defineres som en alvorlig sykdom eller tilstand fordi den, blant andre aspekter, er "... assosiert med sykelighet som har betydelig innvirkning på den daglige funksjonen...". Videre har den nåværende Osteoarthritis Research Society International (OARSI) definisjonen av OA blitt foreslått som, "OA er en lidelse som involverer bevegelige ledd preget av cellestress og ekstracellulær matrisenedbrytning initiert av mikro- og makroskade som aktiverer maladaptive reparasjonsresponser inkludert pro. -inflammatoriske veier for medfødt immunitet. Sykdommen manifesterer seg først som en molekylær forstyrrelse (unormal leddvevsmetabolisme) etterfulgt av anatomiske og/eller fysiologiske forstyrrelser (karakterisert av bruskdegradering, beinremodellering, osteofyttdannelse, leddbetennelse og tap av normal leddfunksjon), som kan kulminere i sykdom "

Tilstanden kan karakteriseres som en gren av revmatisk sykdom som er en progressiv tilstand i synovialledd og er forårsaket av at leddet ikke repareres etter skade. Denne skaden kan ha vært forårsaket av belastninger på grunn av en abnormitet i leddbrusken, subkondrale bein, leddbånd, menisker, periartikulære muskler, perifere nerver eller synovium. Svikt i disse normale biologiske prosessene fører til nedbrytning av brusk og bein og er preget av symptomer på smerte, stivhet, funksjonshemming og kan og føre til negative effekter på tretthet, humør, søvn og generell livskvalitet. OA har den høyeste frekvensen av alle revmatiske sykdommer og er en av de mest utbredte kroniske sykdommene i vår tid. I følge Global Burden of Disease-studien (GBD) kan progressiv aldring av befolkningen gjøre OA til den niende årsaken til funksjonshemmingsjusterte leveår (DALYs) i utviklede land innen år 2020, med KOA som utgjør 83 % av den totale OA. byrde.

Undersøkelser av arvelighet av OA har identifisert noen interessante resultater. I en britisk tvillingkohort ble det genetiske bidraget til radiografisk definert hofte og KOA estimert til 39-65 % hos kvinner med en dansk tvillingstudie som fant lignende varians i hofteproteser på grunn av OA (47 %), men bare 18 % for kneproteser pga. til OA. Nyere data fra en større kohort (n = 9058) viste imidlertid en arvelighet på 73 % og 45 % ved henholdsvis hofte- og kneproteser. Interessant, identifiserte at mens hofte-OA-assosiert artroplastikk forblir svært arvelig uavhengig av miljøfaktorer, mens den genetiske komponenten av KOA (for artroplastikk) var signifikant modifiserbar med økende BMI. Disse dataene viser behovet for kliniske intervensjoner for å fokusere på symptomatisk KOA, spesielt med tanke på den eksponentielt økende BMI og fedme i den vestlige verden.

Data fra The Irish Longitudinal Study on Aging (TILDA) viser at omtrent 13 % (kvinner-17,3 %, menn-9,4%; selvrapportert) av irsk bosted over 50 år lider av symptomatisk OA, med 19,2 % av de som rapporterer symptomatisk KOA. Disse ligner på data fra Arthritis Research UK som viser en 18 % forekomst av pasienter som besøker en allmennlege med symptomer på KOA. Dessuten anslås disse rapporterte insidensratene å øke i takt med befolkningens alder (Arthritis Research UK, 2013). Faktisk er prevalensen av KOA i USA 25 % og øker med 2 % hvert år, sannsynligvis på grunn av den aldrende befolkningen (som i Storbritannia) og økende fedmefrekvens, med en livstidsrisiko for symptomatisk KOA så høy som 60,5 % hos overvektige individer.

Leddsmerter er den vanligste plagen blant de som søker medisinsk behandling for OA, og som et resultat av OA-smerter har 80 % av personer med en viss grad av bevegelsesbegrensning, 25 % kan ikke utføre store daglige aktiviteter og 11 % av voksne med KOA trenger hjelp til personlig pleie. Følgelig kan OA føre til negative effekter på livskvalitet, humør, tretthet og søvn. Interessant nok forekommer dårlig søvn hos ~70 % av eldre individer med OA og er knyttet til tretthet, som igjen er assosiert med en større fallrisiko hos eldre og identifiserer tretthet som en ytterligere bekymring, i tillegg til leddustabilitet, ved fall- relaterte komplikasjoner.

OA er en progressiv tilstand uten kur, men det finnes behandlinger rettet mot å redusere symptomene og bremse utviklingen av sykdommen. Dette vil igjen forbedre mobilitet, livskvalitet og føre til redusert behov for leddprotesekirurgi på lang sikt og reduserer følgelig etterspørselen etter helseressurs. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) er den tradisjonelle tilnærmingen for klinisk behandling av milde til moderate OA-symptomer, men NSAIDs har vært assosiert med potensielt skadelige bivirkninger som gastrointestinale komplikasjoner, nyreforstyrrelser og kardiovaskulære hendelser. Derfor er det utviklet ikke-farmasøytiske alternativer som glukosaminforbindelser, men den rapporterte effekten for å redusere OA-symptomer varierer. Ikke desto mindre, mens glukosaminforbindelser har en lavere risiko for bivirkninger sammenlignet med NSAIDs og andre symptomatiske saktevirkende legemidler for OA (SYSADOA), viser glukosaminforbindelser høyere risiko for uønskede bivirkninger enn placebo, og derfor bør alternativer søkes. I tillegg til mulige negative helseeffekter er NSAIDs og SYASDOA kostbare og påvirker i stor grad den sosioøkonomiske helsen til pasienter med OA. En fersk metaanalyse av global generalisert OA har vist at de individuelle årlige inkrementelle helsekostnadene varierte fra €705 til €19 715 og konkluderte med at de sosiale kostnadene ved OA kan være mellom 0,25 % og 0,50 % av et lands BNP. Mer spesifikt kan den individuelle kostnaden for KOA (både sosial helsetjeneste og privat) variere fra €528 til €11293, avhengig av alvorlighetsgrad. Faktisk har Hunter et al. oppfordret nylig til hastetiltak for å rette oppmerksomheten mot mulighetene for å redusere den individuelle og sosioøkonomiske byrden til OA.

Glukosamintilskudd for behandling av OA og OA-relaterte fenotyper strekker seg over mange tiår, med det første (så vidt forfatterne vet) patentet fylt i 1969 og forskning på humant avledet glukosamin publisert lenge før. Den tidligste identifiserbare omtalen (så vidt forfatterne vet) av Aqumin er fra slutten av 90-tallet med et patent, inneholdende Aqumin, fylt til konsum i 2003, "Algebasert kosttilskudd". Derfor er det en betydelig fordel for glukosamin i akkumulering av store høykvalitetsstudier av dets terapeutiske effekter. Ikke desto mindre viser de få små pilotstudiene knyttet til de terapeutiske effektene av Aquamin-tilskudd lovende resultater sammenlignet med både placebo- og Glucosamin-formler. Faktisk, for noen viktige OA-fenotyper, presterer Aquamin bedre, spesielt når det gjelder reduksjon av NSAID-bruk. Mens de foreslåtte virkningsmekanismene varierer betydelig mellom de to kosttilskuddene, oppstår inflammatorisk reduksjon på grunn av begge. Foreløpig har det ikke vært noen langsiktige studier knyttet til effekten av Aquamin i reduksjonen av KOA-relatert strukturell nedgang i leddene, men fordi Aquamin reduserer inflammatoriske markører for KOA, om enn i bare en liten menneskelig studie, er det mulig at Aquamin kan forbedres leddstrukturell tilbakegang og KOA-prognose gjennom mulig å redusere leddvevsskade.

Dette prosjektet vil være en dobbeltblindet randomisert cross-over kontrollforsøk med en prøvestørrelse på 30 deltakere (basert på en prøvestørrelsesberegning beskrevet nedenfor). Prosjektet vil undersøke to kosttilskudd på deres effekter på selvrapportert smerte, livskvalitet, kneekstensor/fleksorstyrke, kneekstensor/fleksor myoelektrisk aktivitet, funksjonell mobilitet og biomarkører assosiert med betennelse. Deltakerne vil først bli vurdert for baseline-målinger av utfallsmålene nevnt ovenfor. De vil da bli tilfeldig fordelt til enten gruppe A eller B og vil ta enten tillegg A eller B i en periode på 12 uker. Deretter vil det bli oppfølgingsvurderinger av de samme resultatmålene. Dette vil bli etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode før hver enkelt forsøkspersons grunnlinjetiltak vurderes på nytt og hver deltaker tildeles "annet" tillegg. Etter 12 ukers tilskudd vil fagene deretter bli testet på nytt for en siste gang.

En a priori prøvestørrelsesberegning indikerte at totalt 29 pasienter måtte delta i denne crossover-studien med to behandlinger for å vurdere de primære resultatene. Sannsynligheten er 80 prosent for at studien vil oppdage en behandlingsforskjell på et tosidig signifikansnivå på 0,05, hvis den sanne forskjellen mellom behandlingene er 12.000 enheter. Dette er basert på antakelsen om at standardavviket innen pasienten for responsvariabelen er 15,62."