此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

LN-145、自体肿瘤浸润淋巴细胞治疗宫颈癌的研究

2025年9月11日 更新者：Iovance Biotherapeutics, Inc.

一项评估使用自体肿瘤浸润淋巴细胞 (LN-145) 治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌的疗效和安全性的 2 期多中心研究

前瞻性、多中心、单臂、开放标签、评估采用自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 输注 (LN-145) 继之以非清髓性 (NMA) 淋巴细胞清除准备方案后的 IL-2 的过继细胞疗法 (ACT) 的介入性研究用于治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌患者

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

LN-145是一种采用自体TIL制造工艺的过继细胞转移疗法，最初由NCI开发，用于治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌患者。 本研究中使用的细胞转移疗法涉及患者接受 NMA 淋巴细胞耗竭准备方案，然后输注自体 TIL，然后给予 IL-2 方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

210

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
    • Bavaria
      • Erlangen、Bavaria、德国、91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
    • Saxony
      • Dresden、Saxony、德国、01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
  • 意大利
    • Milano
      • Miano、Milano、意大利、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
  • 法国
      • Lyon、法国、69008
        • Centre léon bérard
      • Villejuif、法国、94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
    • Rhone-alpes
      • Pierre-Bénite、Rhone-alpes、法国、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、CH-3010
        • Inselspital
      • Lausanne、瑞士
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne - Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center Center For Women's Health
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California
      • San Diego、California、美国、92093
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • University of South Florida H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912-0003
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287-0013
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • Rutgers University
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Allegheny Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Avera Medical Group Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53225
        • Medical College of Wisconsin
  • 英国
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guy's & St.Thomas NHS Foundation Trust
    • England
      • Bristol、England、英国、BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • London、England、英国、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London
      • London、England、英国、W1G 6BW
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
  • 荷兰
    • AZ
      • Amsterdam、AZ、荷兰、1105
        • Academisch Medisch Centrum
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid、西班牙、28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、西班牙、31008
        • Clinica Universidad de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

要符合研究资格，患者必须在参与前满足以下所有标准：

  1. 同意时必须年满 18 岁。 在咨询医疗监督员后，可以允许年龄 > 70 岁的患者入组。
  2. 必须患有复发性、转移性或持续性鳞状细胞癌 (SCC)、腺鳞癌 (ASC) 或宫颈腺癌 (AC)，且无法通过手术和/或放射疗法进行根治性治疗。
  3. 切除后至少有一个直径至少为 1.5 cm 的可切除病灶（或切除的病灶集合体）以产生 TIL；手术切除且发病率最低（定义为预期住院时间≤ 3 天的任何手术）
  4. 至少一个可测量的目标病变，如 RECIST v1.1 所定义。

  5. 第 1 组和第 2 组：在至少一种但不超过 3 种针对复发性、转移性或持续性宫颈癌的既往全身化疗期间或之后出现进展

    • 一系列全身治疗定义为针对复发性、转移性或持续性宫颈鳞状细胞癌、ASC 或 AC 实施的任何化疗或多药化疗方案。
    • 鼓励将贝伐珠单抗和化疗组合作为先前的治疗线。
    • 新辅助或辅助治疗中的化放疗和化疗均不被视为全身治疗的先行线。

    队列 2：之前还必须在复发、转移或持续性疾病的情况下接受检查点抑制剂（即 PD-1、PD-L1]）作为单一疗法或联合疗法（例如，联合化疗或另一种免疫剂）

    第 3 组（仅限美国）：除先前的局部区域疾病放化疗或手术外，必须未接受任何治疗

  6. 任何针对恶性肿瘤的既往治疗，包括化疗、生物/靶向药物和免疫药物，必须在肿瘤切除前至少 28 天停止。
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  8. 必须有足够的器官功能。
  9. 患者没有任何活动性病毒、细菌或真菌感染需要持续全身治疗的证据。 患者必须为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阴性。 如果通过核酸扩增试验 (NAAT) 的病毒载量在有/没有积极治疗的情况下无法检测到，则可以招募患有急性或慢性肝炎感染的患者
  10. 有生育能力的患者必须愿意在研究期间采取适当的预防措施避免怀孕，并在治疗期间和接受最后一次方案相关治疗后的 12 个月内采用经批准的高效避孕方法。
  11. 在研究登记（肿瘤切除术）之前，患者必须有最近治疗后放射学疾病进展的文件

排除标准：

满足以下任何一项标准的患者不符合参与本研究的资格：

  1. 接受过器官同种异体移植或先前细胞转移治疗的患者，但仅在重新治疗的情况下先前接受过 LN-145 治疗。
  2. 需要持续全身性类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或其他类固醇等效剂量）的患者。
  3. 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，目前既往治疗相关毒性等级 > 1 的患者；除了入组前的周围神经病变、脱发或白斑（肿瘤切除术）。

  4. .对 LN-145 或其他研究药物的任何成分或赋形剂有过敏史的患者：

    • NMA-LD 准备方案（环磷酰胺、美司钠和氟达拉滨）

  5. 患有活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病的患者，包括尿路梗阻病史证据、心脏负荷试验阳性、心肌梗塞、心脏病心律失常、阻塞性或限制性肺病，或研究者认为会增加参与风险的其他情况。

  6. 有症状和/或未经治疗的脑转移患者（任何大小和数量）

    • 脑转移已得到明确治疗的患者可以考虑入组，并且在开始 NMA-LD 准备方案之前必须稳定 ≥ 14 天

  7. 患有任何形式的原发性免疫缺陷（例如严重联合免疫缺陷 [SCID] 或获得性免疫缺陷综合征 [AIDS]）的患者
  8. 诊断为终末期肾病需要血液透析的患者
  9. 左心室射血分数 (LVEF) < 45% 或纽约心脏协会 (NYHA) 2 级或更高级别的患者。
  10. 记录在案的第一秒用力呼气容积 (FEV1) ≤ 60% 的患者
  11. 在过去 3 年内患过另一种原发性恶性肿瘤的患者（经过治愈的局部恶性肿瘤除外，不需要治疗 > 1 年，并且根据研究者的判断，不会造成显着的复发风险，包括但不限于到，非黑色素瘤皮肤癌或膀胱癌）

  12. 属于以下受保护类别的患者将被排除在外，包括：

    • 孕妇、产妇或哺乳期妇女
    • 未经同意住院的人或因司法或行政决定而被剥夺自由的人
    • 具有法律保护措施的患者或无法表示同意的人
    • 不能同意研究的紧急情况下的患者
  13. 在开始 NMA-LD 准备方案前 28 天内接受过活疫苗或减毒疫苗的患者
  14. 患有癌症需要立即治疗或因参与本研究而遭受不利影响的患者
  15. 队列 1 和队列 3：之前接受过免疫治疗的患者（例如，PD-1、PD-L1 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 [CTLA-4] 抗体）
  16. 入组前 14 天内发生 ≥ 2 级出血的患者（肿瘤切除）
  17. 队列 3：患者可能没有活动性或既往记录的自身免疫或炎症性疾病（包括肺炎、炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外）、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1 LN-145 单一疗法
NMA 淋巴细胞耗竭后，患者被输注自体 TIL (LN-145)，然后给予 IL-2。
生物：LN-145
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
其他名称：
  • TIL，自体肿瘤浸润淋巴细胞
实验性的：队列 2 LN-145 单一疗法
先前接受过抗程序​​性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 检查点抑制剂治疗的患者：NMA 淋巴细胞清除后，患者输注自体 TIL (LN-145)，随后通过 IL-2 给药。
生物：LN-145
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
其他名称：
  • TIL，自体肿瘤浸润淋巴细胞
实验性的：队列 3 - 组合组（TIL + 派姆单抗）- 仅限美国
患者将接受 pembrolizumab 治疗，随后进行 NMA 淋巴细胞清除，然后输注自体 TIL (LN-145)，然后在 IL-2 给药后每 3 或 6 周接受一次 pembrolizumab，直至 24 个月。
生物：LN-145 + 派姆单抗
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。 第一剂抗 PD-1 免疫疗法将在肿瘤切除后进行。
其他名称：
  • TIL，自体肿瘤浸润淋巴细胞；派姆单抗（抗 PD-1 免疫疗法）
实验性的：队列 4 - 非注册队列
队列包括不符合队列 1 和 2 中纳入标准的患者群体。NMA 淋巴细胞清除后，患者被输注自体 TIL (LN-145)，然后进行 IL-2 给药。
生物：LN-145
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
其他名称：
  • TIL，自体肿瘤浸润淋巴细胞
实验性的：队列 5 再治疗队列
先前接受过 LN-145 治疗的患者可能会接受第二次 TIL 治疗。
生物：LN-145
从每位患者身上切除肿瘤样本并进行离体培养以扩大肿瘤浸润淋巴细胞的数量。
其他名称：
  • TIL，自体肿瘤浸润淋巴细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
队列 3：不良事件
大体时间：长达 60 个月
通过不良事件的发生率评估，描述 LN-145 与帕博利珠单抗联合治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌患者的安全性特征。
长达 60 个月
队列 4：疗效和不良事件
大体时间：长达 60 个月
探索 LN-145 在先前入组的复发性、转移性或持续性宫颈癌患者中的疗效和安全性
长达 60 个月
队列 5：疗效和不良事件
大体时间：长达 60 个月
探讨 LN-145 在复发性、转移性或持续性宫颈癌再治疗患者中的疗效和安全性
长达 60 个月
队列1和2：客观响应率
大体时间：长达60个月
评估LN-145的疗效在基于研究者在实体瘤（RECIST）V1.1中根据研究者评估的客观反应率（ORR）的复发，转移或持续性宫颈癌的疗效。
长达60个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
队列 1 和队列 2：总生存期
大体时间：长达 60 个月
评估复发性、转移性或持续性宫颈癌患者的总生存期 (OS)
长达 60 个月
队列 1 和 2：不良事件
大体时间：长达 60 个月
根据不良事件的发生率评估复发性、转移性或持续性宫颈癌患者 LN-145 的安全性特征
长达 60 个月
队列 3：客观缓解率
大体时间：长达 60 个月
根据研究者根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)，评估 LN-145 联合派姆单抗治疗复发、转移或持续性宫颈癌患者的疗效
长达 60 个月
队列 3：反应持续时间
大体时间：长达 60 个月
通过评估研究者根据 RECIST v1.1 评估的反应持续时间 (DOR)，评估 LN-145 联合派姆单抗治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌患者的疗效。
长达 60 个月
队列 3：疾病控制率
大体时间：长达 60 个月
通过评估由研究者根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率 (DCR)，评估 LN-145 与 pembrolizumab 联合治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌患者的疗效。
长达 60 个月
队列 3：无进展生存期
大体时间：长达 60 个月
通过评估研究者根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)，评估 LN-145 联合派姆单抗治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌患者的疗效。
长达 60 个月
队列 3：总生存期
大体时间：长达 60 个月
评估复发性、转移性或持续性宫颈癌患者的总生存期 (OS)
长达 60 个月
队列1和2：响应持续时间
大体时间：长达60个月
通过评估研究人员评估的反应持续时间（DOR），根据研究人员评估了RECIST v1.1的反应持续时间（DOR），评估LN-145的疗效参数。
长达60个月
队列1和2：疾病控制率
大体时间：长达60个月
通过评估研究者评估疾病控制率（DCR），根据研究人员评估疾病控制率（DCR），评估LN-145的疗效参数。
长达60个月
队列1和2：无进展生存
大体时间：长达60个月
通过评估研究人员评估研究者评估无循环案V1.1评估，评估LN-145的疗效参数在复发，转移或持续性宫颈癌患者中。
长达60个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Iovance Biotherapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Iovance Medical Monitor、Iovance Biotherapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月22日

初级完成 (实际的)

2025年8月22日

研究完成 (实际的)

2025年8月22日

研究注册日期

首次提交

2017年3月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月5日

首次发布 (实际的)

2017年4月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月11日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C-145-04
  • 2024-510634-41-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

宫颈癌的临床试验

LN-145的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Montenegro

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅