Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение LN-145, аутологичной опухоли, инфильтрирующей лимфоциты, при лечении пациентов с карциномой шейки матки

11 сентября 2025 г. обновлено: Iovance Biotherapeutics, Inc.

Фаза 2, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности использования аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (LN-145) у пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки

Проспективное, многоцентровое, одногрупповое, открытое, интервенционное исследование, оценивающее адоптивную клеточную терапию (ACT) с инфузией аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) (LN-145) с последующим введением IL-2 после немиелоаблативной (NMA) схемы подготовки к лимфодеплеции для лечения пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

LN-145 представляет собой адоптивную терапию переносом клеток, в которой используется процесс производства аутологичной TIL, первоначально разработанный NCI, для лечения пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки. Терапия с переносом клеток, используемая в этом исследовании, включает пациентов, получающих препаративную схему, истощающую NMA-лимфоциты, с последующей инфузией аутологичной TIL с последующим введением схемы IL-2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

210

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Германия, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Италия
    • Milano
      • Miano, Milano, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
  • Нидерланды
    • AZ
      • Amsterdam, AZ, Нидерланды, 1105
        • Academisch Medisch Centrum
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's & St.Thomas NHS Foundation Trust
    • England
      • Bristol, England, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • London, England, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London
      • London, England, Соединенное Королевство, W1G 6BW
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center Center For Women's Health
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912-0003
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Rutgers University
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Allegheny Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Medical Group Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53225
        • Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre léon bérard
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
    • Rhone-alpes
      • Pierre-Bénite, Rhone-alpes, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, CH-3010
        • Inselspital
      • Lausanne, Швейцария
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne - Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям до участия:

  1. Должно быть ≥ 18 лет на момент согласия. Регистрация пациентов старше 70 лет может быть разрешена после консультации с медицинским монитором.
  2. Должна иметься рецидивирующая, метастатическая или персистирующая плоскоклеточная карцинома (SCC), адено-плоскоклеточная карцинома (ASC) или аденокарцинома (AC) шейки матки, которые не поддаются радикальному лечению хирургическим путем и/или лучевой терапией.
  3. По крайней мере одно операбельное поражение (или совокупность удаленных поражений) диаметром не менее 1,5 см после резекции для создания TIL; хирургическое удаление с минимальными осложнениями (определяется как любая процедура, для которой ожидаемая госпитализация составляет ≤ 3 дней)
  4. По крайней мере одно измеримое целевое поражение, как определено в RECIST v1.1.

  5. Когорта 1 и когорта 2: Прогрессирование во время или после как минимум одного, но не более трех предшествующих системных химиотерапевтических курсов лечения рецидивирующего, метастатического или персистирующего рака шейки матки.

    • Линия системной терапии определяется как любая химиотерапия или многокомпонентная схема химиотерапии, которая применялась при рецидивирующем, метастатическом или персистирующем SCC, ASC или AC шейки матки.
    • Комбинация бевацизумаба и химиотерапии рекомендуется в качестве предшествующей линии лечения.
    • Ни химиолучевая терапия, ни химиотерапия в неоадъювантном или адъювантном режимах не рассматриваются в качестве предшествующей линии системной терапии.

    Когорта 2: Должны также ранее получать лечение ингибитором контрольной точки (например, PD-1, PD-L1]) по поводу рецидивирующего, метастатического или персистирующего заболевания либо в виде монотерапии, либо в комбинации (например, в комбинации с химиотерапией или другой иммунный агент)

    Когорта 3 (только США): не должны получать какие-либо методы лечения, кроме предшествующей химиолучевой терапии или хирургического вмешательства по поводу местно-регионарного заболевания.

  6. Любая предыдущая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая химиотерапию, биологические/таргетные препараты и иммунологические препараты, должна быть прекращена как минимум за 28 дней до резекции опухоли.
  7. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  8. Должна быть адекватная функция органов.
  9. У пациента нет признаков какой-либо активной вирусной, бактериальной или грибковой инфекции, требующей постоянного системного лечения. Пациенты должны быть серонегативными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с острым или хроническим гепатитом могут быть включены в исследование, если вирусная нагрузка с помощью теста амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) не определяется с активным лечением или без него.
  10. Пациентки детородного возраста должны быть готовы принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности на время исследования, и применять утвержденный высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 12 месяцев после получения последней терапии, связанной с протоколом.
  11. Перед включением в исследование (резекция опухоли) у пациента должны быть документально подтверждены рентгенологические признаки прогрессирования заболевания после самой последней терапии.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на участие в этом исследовании:

  1. Пациенты, которые получили аллотрансплантат органа или предшествующую терапию переносом клеток, за исключением предшествующей терапии LN-145 только в условиях повторного лечения.
  2. Пациенты, которым требуется постоянная системная стероидная терапия (> 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы другого стероида).
  3. Пациенты, которые в настоящее время имеют токсичность, связанную с терапией, > 1 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) v5.0; за исключением периферической невропатии, алопеции или витилиго до регистрации (резекция опухоли).

  4. . Пациенты с повышенной чувствительностью к любому компоненту или вспомогательному веществу LN-145 или других исследуемых препаратов в анамнезе:

    • Подготовительный режим NMA-LD (циклофосфамид, месна и флударабин)

  5. Пациенты с активными системными инфекциями, нарушениями свертывания крови или другими активными серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, включая доказательства в анамнезе обструкции мочевыводящих путей, положительный кардиологический стресс-тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмия, обструктивное или рестриктивное заболевание легких или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск участия.

  6. Пациенты с симптоматическими и/или нелечеными метастазами в головной мозг (любого размера и любого количества)

    • Пациенты с окончательно вылеченными метастазами в головной мозг могут быть рассмотрены для включения в исследование и должны быть стабильными в течение ≥ 14 дней до начала подготовительного режима NMA-LD.

  7. Пациенты с любой формой первичного иммунодефицита (например, тяжелым комбинированным иммунодефицитом [SCID] или синдромом приобретенного иммунодефицита [AIDS])
  8. Пациенты с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа
  9. Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% или имеющие класс 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  10. Пациенты с документально подтвержденным объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤ 60%
  11. Пациенты, у которых было другое первичное злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет (за исключением радикально леченных локализованных злокачественных новообразований, которые не требовали лечения в течение > 1 года и, по мнению исследователя, не представляют значительного риска рецидива, включая, но не ограничиваясь к немеланомному раку кожи или раку мочевого пузыря)

  12. Пациенты, которые относятся к следующим защищенным классам, будут исключены, в том числе:

    • Беременные, роженицы или кормящие женщины
    • Лица, госпитализированные без согласия, или лица, лишенные свободы на основании судебного или административного решения
    • Пациенты с мерой правовой защиты или лицо, которое не может выразить свое согласие
    • Пациенты в экстренных ситуациях, которые не могут дать согласие на исследование
  13. Пациенты, получившие живую или аттенуированную вакцину в течение 28 дней до начала препаративной схемы NMA-LD
  14. Пациенты, чей рак требует немедленного внимания или которые в противном случае пострадают от участия в этом исследовании.
  15. Когорта 1 и когорта 3: пациенты, ранее получавшие иммунотерапию (например, PD-1, PD-L1 или антитела против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 [CTLA-4])
  16. Пациенты с кровотечением ≥ 2 степени в течение 14 дней до включения в исследование (резекция опухоли)
  17. Когорта 3: пациенты могут не иметь активных или ранее документированных аутоиммунных или воспалительных заболеваний (включая пневмонит, воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, базедова болезнь, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 монотерапия LN-145
После лимфодеплеции NMA пациентам вводят их аутологичный TIL (LN-145) с последующим введением IL-2.
Биологический: ЛН-145
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
Другие имена:
  • TIL, аутологичная опухоль, инфильтрирующая лимфоциты
Экспериментальный: Когорта 2 монотерапия LN-145
Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором контрольной точки белка-1 против запрограммированной гибели клеток (PD-1) или лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1): после лимфодеплеции NMA пациентам вводят их аутологичный TIL (LN-145) с последующим администрацией ИЛ-2.
Биологический: ЛН-145
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
Другие имена:
  • TIL, аутологичная опухоль, инфильтрирующая лимфоциты
Экспериментальный: Когорта 3 — Комбинированная группа (TIL + пембролизумаб) — только США
Пациентам будут вводить пембролизумаб с последующей лимфодеплецией NMA, затем инфузией их аутологичной TIL (LN-145) с последующим введением пембролизумаба каждые 3 или 6 недель после введения IL-2 до 24 месяцев.
Биологический: LN-145 + пембролизумаб
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль. Первая доза иммунотерапии против PD-1 будет вводиться после резекции опухоли.
Другие имена:
  • TIL, аутологичные лимфоциты, инфильтрирующие опухоль; пембролизумаб (иммунотерапия против PD-1)
Экспериментальный: Когорта 4 - Незачисленная когорта
Когорта включает популяцию пациентов, не соответствующих критериям включения в когорты 1 и 2. После лимфодеплеции NMA пациентам вводят их аутологичный TIL (LN-145) с последующим введением IL-2.
Биологический: ЛН-145
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
Другие имена:
  • TIL, аутологичная опухоль, инфильтрирующая лимфоциты
Экспериментальный: Когорта 5 Когорта повторного лечения
Пациентам, ранее получавшим лечение LN-145, может быть назначено повторное лечение TIL.
Биологический: ЛН-145
Образец опухоли вырезается у каждого пациента и культивируется ex vivo для увеличения популяции лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
Другие имена:
  • TIL, аутологичная опухоль, инфильтрирующая лимфоциты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта 3: нежелательные явления
Временное ограничение: До 60 месяцев
Охарактеризовать профиль безопасности LN-145 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки, оцениваемый по частоте нежелательных явлений.
До 60 месяцев
Когорта 4: эффективность и нежелательные явления
Временное ограничение: До 60 месяцев
Изучить профиль эффективности и безопасности LN-145 у ранее зарегистрированных пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки.
До 60 месяцев
Когорта 5: эффективность и нежелательные явления
Временное ограничение: До 60 месяцев
Изучить профиль эффективности и безопасности LN-145 у повторно леченных пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки.
До 60 месяцев
Когорта 1 и 2: Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 60 месяцев
Чтобы оценить эффективность LN-145 у пациентов с рецидивирующей, метастатической или постоянной карциномой шейки матки на основе уровня объективного ответа (ORR), как оценивалось исследователем на критерии оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) v1.1
До 60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорты 1 и 2: общая выживаемость
Временное ограничение: До 60 месяцев
Для оценки общей выживаемости (ОВ) у пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки.
До 60 месяцев
Когорта 1 и 2: нежелательные явления
Временное ограничение: До 60 месяцев
Охарактеризовать профиль безопасности LN-145 у пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки, оцениваемый по частоте нежелательных явлений.
До 60 месяцев
Когорта 3: Частота объективных ответов
Временное ограничение: До 60 месяцев
Оценить эффективность LN-145 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки на основе частоты объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
До 60 месяцев
Когорта 3: Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 60 месяцев
Оценить эффективность LN-145 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки путем оценки продолжительности ответа (DOR) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
До 60 месяцев
Когорта 3: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 60 месяцев
Оценить эффективность LN-145 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки путем оценки степени контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
До 60 месяцев
Когорта 3: выживание без прогресса
Временное ограничение: До 60 месяцев
Оценить эффективность LN-145 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки путем оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
До 60 месяцев
Когорта 3: Общая выживаемость
Временное ограничение: До 60 месяцев
Для оценки общей выживаемости (ОВ) у пациентов с рецидивирующей, метастатической или персистирующей карциномой шейки матки.
До 60 месяцев
Когорта 1 и 2: продолжительность ответа
Временное ограничение: До 60 месяцев
Чтобы оценить параметры эффективности LN-145 у пациентов с рецидивирующей, метастатической или постоянной карциномой шейки матки путем оценки продолжительности ответа (DOR), оцениваемых исследователями PER RECIST V1.1
До 60 месяцев
Когорта 1 и 2: скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: До 60 месяцев
Чтобы оценить параметры эффективности LN-145 у пациентов с рецидивирующей, метастатической или постоянной карциномой шейки матки путем оценки уровня контроля заболеваний (DCR), как оценено исследователем в RECIST V1.1
До 60 месяцев
Когорта 1 и 2: выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 60 месяцев
Чтобы оценить параметры эффективности LN-145 у пациентов с рецидивирующей, метастатической или постоянной карциномой шейки матки путем оценки выживаемости без прогрессирования (PFS), как оценивалось исследователем Per V1.1.
До 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Iovance Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C-145-04
  • 2024-510634-41-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак шейки матки

Клинические исследования ЛН-145

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться