Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av LN-145, autologa tumörinfiltrerande lymfocyter vid behandling av patienter med livmoderhalscancer

11 september 2025 uppdaterad av: Iovance Biotherapeutics, Inc.

En fas 2, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten med användning av autologa tumörinfiltrerande lymfocyter (LN-145) hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer

Prospektiv, multicenter, enarmad, öppen, interventionell studie som utvärderar adoptiv cellterapi (ACT) med autologa tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) infusion (LN-145) följt av IL-2 efter en icke-myeloablativ (NMA) preparativ lymfodpletionregim för behandling av patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

LN-145 är en adoptiv cellöverföringsterapi som använder en autolog TIL-tillverkningsprocess, som ursprungligen utvecklades av NCI, för behandling av patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer. Cellöverföringsterapin som används i denna studie involverar patienter som får en NMA-lymfocytutarmande preparativ regim, följt av infusion av autolog TIL följt av administrering av en regim av IL-2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

210

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre léon bérard
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
    • Rhone-alpes
      • Pierre-Bénite, Rhone-alpes, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center Center For Women's Health
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912-0003
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • Rutgers University
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Allegheny Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Avera Medical Group Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53225
        • Medical College of Wisconsin
  • Italien
    • Milano
      • Miano, Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
  • Nederländerna
    • AZ
      • Amsterdam, AZ, Nederländerna, 1105
        • Academisch Medisch Centrum
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne - Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's & St.Thomas NHS Foundation Trust
    • England
      • Bristol, England, Storbritannien, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • London, England, Storbritannien, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London
      • London, England, Storbritannien, W1G 6BW
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Tyskland
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till studien måste patienter uppfylla ALLA följande kriterier innan de deltar:

  1. Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke. Inskrivning av patienter > 70 år kan tillåtas efter samråd med Läkarmonitorn.
  2. Måste ha återkommande, metastaserande eller ihållande skivepitelcancer (SCC), adenosquamous carcinom (ASC) eller adenokarcinom (AC) i livmoderhalsen som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi och/eller strålbehandling.
  3. Minst en resekerbar lesion (eller sammansättning av lesioner resekerade) med minst 1,5 cm i diameter efter resektion för att generera TIL; kirurgiskt avlägsnande med minimal sjuklighet (definieras som varje procedur för vilken förväntad sjukhusvistelse är ≤ 3 dagar)
  4. Minst en mätbar målskada, enligt definitionen av RECIST v1.1.

  5. Kohort 1 och Kohort 2: Progression under eller efter minst en, men högst tre, tidigare systemiska kemoterapeutiska behandlingar för återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer

    • En linje av systemisk terapi definieras som varje kemoterapi- eller kemoterapiregim med flera medel som administrerades för återkommande, metastaserande eller ihållande SCC, ASC eller AC i livmoderhalsen.
    • En kombination av bevacizumab och kemoterapi uppmuntras som en tidigare behandlingslinje.
    • Varken kemoterapi eller kemoterapi i neoadjuvanta eller adjuvanta inställningar anses vara en tidigare linje av systemisk terapi.

    Kohort 2: Måste också tidigare ha fått behandling med en checkpoint-hämmare (dvs. PD-1, PD-L1]) vid återkommande, metastaserande eller ihållande sjukdom antingen som monoterapi eller i kombination (t.ex. i kombination med kemoterapi eller annat immunförsvar)

    Kohort 3 (endast USA): Får inte ha fått någon annan behandling än tidigare kemoradiation eller kirurgi för lokoregional sjukdom

  6. All tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive kemoterapi, biologiska/riktade medel och immunologiska medel, måste avbrytas minst 28 dagar före tumörresektion.
  7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
  8. Måste ha adekvat organfunktion.
  9. Patienten har inga bevis för någon aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion som kräver pågående systemisk behandling. Patienter måste vara seronegativa för humant immunbristvirus (HIV). Patienter med akuta eller kroniska hepatitinfektioner kan inkluderas om virusmängden genom nukleinsyraamplifieringstest (NAAT) inte kan detekteras med/utan aktiv behandling
  10. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet under studiens varaktighet och utöva en godkänd, mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i 12 månader efter att ha fått den sista protokollrelaterade behandlingen.
  11. Före studieinskrivning (tumörresektion) ska patienten ha dokumentation om radiologisk sjukdomsprogression efter den senaste behandlingen

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för deltagande i denna studie:

  1. Patienter som har fått ett organallograft eller tidigare cellöverföringsterapi förutom tidigare LN-145-terapi endast i omgivningen av ombehandling.
  2. Patienter som behöver pågående systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag av prednison eller annan steroidekvivalent dos).
  3. Patienter som för närvarande har tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter Grad > 1 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; förutom perifer neuropati, alopeci eller vitiligo före inskrivning (tumörresektion).

  4. . Patienter som har en historia av överkänslighet mot någon komponent eller hjälpämne i LN-145 eller andra studieläkemedel:

    • NMA-LD-preparativ regim (cyklofosfamid, mesna och fludarabin)

  5. Patienter som har aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva allvarliga medicinska sjukdomar i det kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet, inklusive bevis i medicinsk historia av urinvägsobstruktion, ett positivt hjärtstresstest, hjärtinfarkt, hjärtinfarkt arytmi, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom eller andra tillstånd som enligt Utredarens uppfattning skulle öka risken för deltagande.

  6. Patienter med symtomatiska och/eller obehandlade hjärnmetastaser (av valfri storlek och valfritt antal)

    • Patienter med definitivt behandlade hjärnmetastaser kan övervägas för inskrivning och måste vara stabila i ≥ 14 dagar innan den förberedande NMA-LD-kuren påbörjas

  7. Patienter som har någon form av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbrist [SCID] eller förvärvat immunbristsyndrom [AIDS])
  8. Patienter som har diagnosen njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys
  9. Patienter som har en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller som är New York Heart Association (NYHA) klass 2 eller högre.
  10. Patienter som har en dokumenterad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på ≤ 60 %
  11. Patienter som har haft en annan primär malignitet under de senaste 3 åren (förutom kurativt behandlad lokaliserad malignitet som inte har krävt behandling på > 1 år, och enligt utredarens bedömning, utgör ingen signifikant risk för återfall inklusive men inte begränsat till icke-melanom hudcancer eller blåscancer)

  12. Patienter som tillhör följande skyddade klasser kommer att exkluderas, inklusive:

    • Gravida, förlossande eller ammande kvinnor
    • Personer som är inlagda på sjukhus utan samtycke eller frihetsberövade på grund av ett rättsväsende eller administrativt beslut
    • Patienter med rättsskyddsåtgärd eller en person som inte kan uttrycka sitt samtycke
    • Patienter i akuta situationer som inte kan samtycka till studien
  13. Patienter som har fått ett levande eller försvagat vaccin inom 28 dagar innan den förberedande NMA-LD-kuren påbörjades
  14. Patienter vars cancer kräver omedelbar uppmärksamhet eller som annars skulle drabbas av en nackdel genom att delta i denna studie
  15. Kohort 1 och kohort 3: Patienter som tidigare har fått behandling med immunterapi (t.ex. PD-1, PD-L1 eller anti-cytotoxiska T-lymfocyt-associerade antigen-4 [CTLA-4] antikroppar)
  16. Patienter som har grad ≥ 2 blödning inom 14 dagar före inskrivning (tumörresektion)
  17. Kohort 3: Patienter kanske inte har aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive pneumonit, inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 LN-145 monoterapi
Efter NMA-lymfodpletion infunderas patienter med sin autologa TIL (LN-145) följt av IL-2-administrering.
Biologisk: LN-145
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter.
Andra namn:
  • TIL, autologa tumörinfiltrerande lymfocyter
Experimentell: Kohort 2 LN-145 monoterapi
Patienter som tidigare behandlats med en antiprogrammerad celldödsprotein-1 (PD-1) eller antiprogrammerad dödligand 1 (PD-L1) kontrollpunktshämmare: Post-NMA lymfodpletion, patienter infunderas med deras autologa TIL (LN-145) följs genom IL-2-administrering.
Biologisk: LN-145
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter.
Andra namn:
  • TIL, autologa tumörinfiltrerande lymfocyter
Experimentell: Kohort 3 - Kombinationsarm (TIL + Pembrolizumab) - Endast USA
Patienterna kommer att administreras med pembrolizumab, följt av NMA-lymfodpletion, sedan infunderas med deras autologa TIL (LN-145) följt av pembrolizumab var 3:e eller 6:e ​​vecka efter administrering av IL-2 upp till 24 månader.
Biologisk: LN-145 + pembrolizumab
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter. Den första dosen av anti-PD-1 immunterapi kommer att administreras efter tumörresektion.
Andra namn:
  • TIL, autologa tumörinfiltrerande lymfocyter; pembrolizumab (anti-PD-1 immunterapi)
Experimentell: Kohort 4 - Kohort som inte anmäler sig
Kohorten inkluderar patientpopulation som inte uppfyller inklusionskriterierna i kohort 1 och 2. Post-NMA lymfodpletion infunderas patienter med sin autologa TIL (LN-145) följt av IL-2-administrering.
Biologisk: LN-145
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter.
Andra namn:
  • TIL, autologa tumörinfiltrerande lymfocyter
Experimentell: Kohort 5 Retreatment Cohort
Patienter som tidigare har behandlats med LN-145 kan ges en andra behandling med TIL.
Biologisk: LN-145
Ett tumörprov avlägsnas från varje patient och odlas ex vivo för att utöka populationen av tumörinfiltrerande lymfocyter.
Andra namn:
  • TIL, autologa tumörinfiltrerande lymfocyter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 3: Biverkningar
Tidsram: Upp till 60 månader
Att karakterisera säkerhetsprofilen för LN-145 i kombination med pembrolizumab hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer, bedömd utifrån förekomsten av biverkningar.
Upp till 60 månader
Kohort 4: Effekt och biverkningar
Tidsram: Upp till 60 månader
Att utforska effektiviteten och säkerhetsprofilen för LN-145 hos tidigare inskrivna patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer
Upp till 60 månader
Kohort 5: Effekt och biverkningar
Tidsram: Upp till 60 månader
Att utforska effektiviteten och säkerhetsprofilen för LN-145 hos återbehandlade patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer
Upp till 60 månader
Kohort 1 och 2: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 60 månader
För att utvärdera effekten av LN-145 hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande cervikalcancer baserat på den objektiva svarsfrekvensen (ORR) som bedöms av utredaren per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
Upp till 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1 och 2: Total överlevnad
Tidsram: Upp till 60 månader
För att utvärdera total överlevnad (OS) hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer
Upp till 60 månader
Kohort 1 och 2: Biverkningar
Tidsram: Upp till 60 månader
Att karakterisera säkerhetsprofilen för LN-145 hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer, bedömd utifrån förekomsten av biverkningar
Upp till 60 månader
Kohort 3: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 60 månader
Att utvärdera effektiviteten av LN-145 i kombination med pembrolizumab hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer baserat på den objektiva responsfrekvensen (ORR) som utvärderats av utredaren per RECIST v1.1
Upp till 60 månader
Kohort 3: Duration of Response
Tidsram: Upp till 60 månader
Att utvärdera effekten av LN-145 i kombination med pembrolizumab hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer genom att bedöma duration of response (DOR) enligt bedömning av utredaren per RECIST v1.1.
Upp till 60 månader
Kohort 3: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till 60 månader
Att utvärdera effekten av LN-145 i kombination med pembrolizumab hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer genom att bedöma sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST v1.1.
Upp till 60 månader
Kohort 3: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 60 månader
Att utvärdera effekten av LN-145 i kombination med pembrolizumab hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer genom att bedöma progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1.
Upp till 60 månader
Kohort 3: Total överlevnad
Tidsram: Upp till 60 månader
För att utvärdera total överlevnad (OS) hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer
Upp till 60 månader
Kohort 1 och 2: svarets varaktighet
Tidsram: Upp till 60 månader
För att utvärdera effektivitetsparametrarna för LN-145 hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer genom att bedöma svarets varaktighet (DOR) som bedöms av utredaren per återkommande v1.1
Upp till 60 månader
Kohort 1 och 2: sjukdomskontrollhastighet
Tidsram: Upp till 60 månader
För att utvärdera effektivitetsparametrarna för LN-145 hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer genom att bedöma sjukdomskontrollhastighet (DCR) enligt utredaren per återkänsla v1.1
Upp till 60 månader
Kohort 1 och 2: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 60 månader
För att utvärdera effektivitetsparametrarna för LN-145 hos patienter med återkommande, metastaserande eller ihållande livmoderhalscancer genom att bedöma progressionsfri överlevnad (PFS) som bedöms av utredaren per RECIST V1.1
Upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Iovance Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

22 augusti 2025

Avslutad studie (Faktisk)

22 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2017

Första postat (Faktisk)

11 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

17 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C-145-04
  • 2024-510634-41-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Livmoderhalscancer

Kliniska prövningar på LN-145

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera