Studie av LN-145, autologe tumorinfiltrerende lymfocytter ved behandling av pasienter med livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for studien, må pasienter oppfylle ALLE følgende kriterier før deltakelse:

1. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke. Innskrivning av pasienter > 70 år kan tillates etter samråd med Medisinsk monitor.
2. Må ha tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende plateepitelkarsinom (SCC), adenokarsinom (ASC) eller adenokarsinom (AC) i livmorhalsen som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
3. Minst én resekterbar lesjon (eller aggregat av lesjoner resektert) på minimum 1,5 cm i diameter etter reseksjon for å generere TIL; kirurgisk fjerning med minimal sykelighet (definert som enhver prosedyre der forventet sykehusinnleggelse er ≤ 3 dager)
4. Minst én målbar mållesjon, som definert av RECIST v1.1.

5. Kohort 1 og kohort 2: Progresjon under eller etter minst én, men ikke mer enn tre, tidligere systemiske kjemoterapeutiske behandlinger for tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende cervikal karsinom

   • En linje med systemisk terapi er definert som enhver kjemoterapi eller kjemoterapiregime med flere midler som ble administrert for tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende SCC, ASC eller AC i livmorhalsen.
   • En kombinasjon av bevacizumab og kjemoterapi oppmuntres som en tidligere behandlingslinje.
   • Verken kjemoradiasjon eller kjemoterapi i neoadjuvant eller adjuvant setting anses som en tidligere linje for systemisk terapi.

   Kohort 2: Må også tidligere ha mottatt behandling med en sjekkpunkthemmer (dvs. PD-1, PD-L1]) i sammenheng med tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende sykdom enten som monoterapi eller i kombinasjon (f.eks. i kombinasjon med kjemoterapi eller et annet immunmiddel)

   Kohort 3 (kun USA): Må ikke ha mottatt andre terapier enn tidligere kjemoradiasjon eller kirurgi for lokoregional sykdom

6. All tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi, biologiske/målrettede midler og immunologiske midler, må seponeres minst 28 dager før tumorreseksjon.
7. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
8. Må ha tilstrekkelig organfunksjon.
9. Pasienten har ingen bevis for aktiv virus-, bakterie- eller soppinfeksjon som krever pågående systemisk behandling. Pasienter må være seronegative for humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med akutte eller kroniske hepatittinfeksjoner kan bli registrert hvis virusmengden ved nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT) ikke kan påvises med/uten aktiv behandling
10. Pasienter i fertil alder må være villige til å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet i løpet av studien og praktisere en godkjent, svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i 12 måneder etter å ha mottatt den siste protokollrelaterte behandlingen.
11. Før studiet Påmelding (tumorreseksjon) skal pasient ha dokumentasjon på radiologisk sykdomsprogresjon etter siste behandling

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. Pasienter som har mottatt en organallograft eller tidligere celleoverføringsterapi, bortsett fra tidligere LN-145-behandling, kun i innstillingen av re-behandling.
2. Pasienter som trenger pågående systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag med prednison eller annen steroidekvivalent dose).
3. Pasienter som for øyeblikket har tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter Grad > 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; unntatt perifer nevropati, alopecia eller vitiligo før innmelding (tumorreseksjon).

4. . Pasienter som har en historie med overfølsomhet overfor noen komponent eller hjelpestoff av LN-145 eller andre studiemedisiner:

   • NMA-LD forberedende regime (cyklofosfamid, mesna og fludarabin)

5. Pasienter som har aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, inkludert bevis i sykehistorien på urinveisobstruksjon, en positiv hjertestresstest, hjerteinfarkt, hjerteinfarkt arytmi, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom eller andre tilstander som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for deltakelse.

6. Pasienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (uavhengig av størrelse og antall)

   • Pasienter med endelig behandlede hjernemetastaser kan vurderes for registrering, og må være stabile i ≥ 14 dager før oppstart av det forberedende NMA-LD-regimet

7. Pasienter som har noen form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt [SCID] eller ervervet immunsviktsyndrom [AIDS])
8. Pasienter som har en diagnose av nyresykdom i sluttstadiet som krever hemodialyse
9. Pasienter som har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % eller som er New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere.
10. Pasienter som har et dokumentert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på ≤ 60 %
11. Pasienter som har hatt en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra kurativt behandlet lokalisert malignitet som ikke har krevd behandling på > 1 år, og etter etterforskerens vurdering, utgjør ikke en betydelig risiko for tilbakefall inkludert, men ikke begrenset til, ikke-melanom hudkreft eller blærekreft)

12. Pasienter som er av følgende beskyttede klasser vil bli ekskludert, inkludert:

    • Gravide, fødende eller ammende kvinner
    • Personer som er innlagt på sykehus uten samtykke eller de som er frihetsberøvet på grunn av en rettslig eller administrativ beslutning
    • Pasienter med rettsverntiltak eller en person som ikke kan uttrykke sitt samtykke
    • Pasienter i akutte situasjoner som ikke kan samtykke til studien
13. Pasienter som har mottatt en levende eller svekket vaksine innen 28 dager før påbegynt av det forberedende NMA-LD-regimet
14. Pasienter hvis kreft krever umiddelbar oppmerksomhet eller som ellers ville lide en ulempe ved å delta i denne studien
15. Kohort 1 og kohort 3: Pasienter som har mottatt tidligere behandling med immunterapi (f.eks. PD-1, PD-L1 eller anti-cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte antigen-4 [CTLA-4] antistoffer)
16. Pasienter som har grad ≥ 2 blødning innen 14 dager før innmelding (tumorreseksjon)
17. Kohort 3: Pasienter kan ikke ha aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert lungebetennelse, inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]).