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Estudo de LN-145, Linfócitos Infiltrantes de Tumor Autólogo no Tratamento de Pacientes com Carcinoma Cervical

11 de setembro de 2025 atualizado por: Iovance Biotherapeutics, Inc.

Um estudo multicêntrico de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do uso de linfócitos infiltrantes tumorais autólogos (LN-145) em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente

Estudo intervencional prospectivo, multicêntrico, de braço único, aberto, avaliando a terapia celular adotiva (ACT) com infusão autóloga de linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) (LN-145) seguida de IL-2 após um regime preparativo de linfodepleção não mieloablativo (NMA) para o tratamento de pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O LN-145 é uma terapia de transferência celular adotiva que utiliza um processo de fabricação autólogo de TIL, originalmente desenvolvido pelo NCI, para o tratamento de pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente. A terapia de transferência celular usada neste estudo envolve pacientes recebendo um regime preparativo de depleção de linfócitos NMA, seguido por infusão de TIL autólogo seguido pela administração de um regime de IL-2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

210

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center Center For Women's Health
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • University of Florida Health Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912-0003
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Rutgers University
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Allegheny Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Medical Group Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53225
        • Medical College of Wisconsin
  • França
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif, França, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
    • Rhone-alpes
      • Pierre-Bénite, Rhone-alpes, França, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Holanda
    • AZ
      • Amsterdam, AZ, Holanda, 1105
        • Academisch Medisch Centrum
  • Itália
    • Milano
      • Miano, Milano, Itália, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's & St.Thomas NHS Foundation Trust
    • England
      • Bristol, England, Reino Unido, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • London, England, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute London
      • London, England, Reino Unido, W1G 6BW
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Suíça
      • Bern, Suíça, CH-3010
        • Inselspital
      • Lausanne, Suíça
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne - Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para ser elegível para o estudo, os pacientes devem atender a TODOS os seguintes critérios antes da participação:

  1. Deve ter ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento. A inscrição de pacientes com mais de 70 anos de idade pode ser permitida após consulta ao Monitor Médico.
  2. Deve ter carcinoma de células escamosas (SCC) recorrente, metastático ou persistente, carcinoma adenoescamoso (ASC) ou adenocarcinoma (AC) do colo do útero que não é passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia.
  3. Pelo menos uma lesão ressecável (ou agregado de lesões ressecadas) de no mínimo 1,5 cm de diâmetro pós-ressecção para gerar TIL; remoção cirúrgica com morbidade mínima (definida como qualquer procedimento para o qual a hospitalização esperada é ≤ 3 dias)
  4. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1.

  5. Coorte 1 e Coorte 2: Progressão durante ou após pelo menos um, mas não mais do que três, tratamentos quimioterápicos sistêmicos anteriores para carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente

    • Uma linha de terapia sistêmica é definida como qualquer quimioterapia ou regime de quimioterapia com agentes múltiplos que foi administrado para CCE, ASC ou AC recorrente, metastático ou persistente do colo do útero.
    • Uma combinação de bevacizumabe e quimioterapia é encorajada como uma linha de tratamento anterior.
    • Nem a quimiorradiação, nem a quimioterapia nas configurações neoadjuvante ou adjuvante são consideradas como uma linha prévia de terapia sistêmica.

    Coorte 2: também deve ter recebido tratamento anterior com um inibidor de checkpoint (ou seja, PD-1, PD-L1]) no cenário de doença recorrente, metastática ou persistente, como monoterapia ou em combinação (por exemplo, em combinação com quimioterapia ou outro agente imune)

    Coorte 3 (somente nos Estados Unidos): não deve ter recebido nenhuma terapia além de quimiorradiação ou cirurgia prévia para doença locorregional

  6. Qualquer terapia anterior dirigida ao tumor maligno, incluindo quimioterapia, agentes biológicos/direcionados e agentes imunológicos deve ser descontinuada pelo menos 28 dias antes da ressecção do tumor.
  7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  8. Deve ter função de órgão adequada.
  9. O paciente não tem evidência de nenhuma infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa que exija tratamento sistêmico contínuo. Os pacientes devem ser soronegativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pacientes com infecções agudas ou crônicas por hepatite podem ser inscritos se a carga viral por teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT) for indetectável com/sem tratamento ativo
  10. As pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez durante o estudo e praticar um método anticoncepcional aprovado e altamente eficaz durante o tratamento e por 12 meses após receberem a última terapia relacionada ao protocolo.
  11. Antes da inscrição no estudo (ressecção do tumor), o paciente deve ter documentação de progressão radiológica da doença após a terapia mais recente

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participação neste estudo:

  1. Pacientes que receberam um aloenxerto de órgão ou terapia anterior de transferência de células, exceto para terapia anterior com LN-145 apenas no cenário de retratamento.
  2. Pacientes que necessitam de terapia contínua com esteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou outra dose equivalente de esteroide).
  3. Pacientes que atualmente têm toxicidades anteriores relacionadas à terapia Grau > 1 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; exceto para neuropatia periférica, alopecia ou vitiligo antes da inscrição (ressecção do tumor).

  4. . Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer componente ou excipiente do LN-145 ou outras drogas do estudo:

    • Regime preparativo de NMA-LD (ciclofosfamida, mesna e fludarabina)

  5. Pacientes com infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outra(s) doença(s) médica(s) importante(s) ativa(s) do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, incluindo evidências na história médica de obstrução do trato urinário, teste de esforço cardíaco positivo, infarto do miocárdio, arritmia, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva ou outras condições que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de participação.

  6. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas (de qualquer tamanho e número)

    • Pacientes com metástases cerebrais definitivamente tratadas podem ser considerados para inscrição e devem estar estáveis ​​por ≥ 14 dias antes do início do regime preparativo de NMA-LD

  7. Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência primária (como imunodeficiência combinada grave [SCID] ou síndrome de imunodeficiência adquirida [AIDS])
  8. Pacientes com diagnóstico de doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise
  9. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% ou classe 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA).
  10. Pacientes com volume expiratório forçado documentado em 1 segundo (VEF1) ≤ 60%
  11. Pacientes que tiveram outra malignidade primária nos 3 anos anteriores (exceto para malignidade localizada tratada curativamente que não exigiu tratamento por > 1 ano e, na opinião do investigador, não representa um risco significativo de recorrência, incluindo, mas não limitado câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga)

  12. Os pacientes que pertencem às seguintes classes protegidas serão excluídos, incluindo:

    • Mulheres grávidas, parturientes ou lactantes
    • Pessoas internadas sem consentimento ou privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
    • Pacientes com medida de proteção legal ou pessoa que não pode expressar seu consentimento
    • Pacientes em situações de emergência que não podem consentir no estudo
  13. Pacientes que receberam uma vacina viva ou atenuada dentro de 28 dias antes de iniciar o regime preparativo NMA-LD
  14. Pacientes cujo câncer requer atenção imediata ou que, de outra forma, sofreriam uma desvantagem ao participar deste estudo
  15. Coorte 1 e Coorte 3: pacientes que receberam tratamento anterior com imunoterapia (por exemplo, PD-1, PD-L1 ou anticorpos antígeno-4 [CTLA-4] associados a linfócitos T anti-citotóxicos)
  16. Pacientes com hemorragia de Grau ≥ 2 nos 14 dias anteriores à inscrição (ressecção do tumor)
  17. Coorte 3: Os pacientes podem não ter distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo pneumonite, doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 LN-145 monoterapia
Após a linfodepleção de NMA, os pacientes são infundidos com seus TIL autólogos (LN-145) seguidos pela administração de IL-2.
Biológico: LN-145
Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor.
Outros nomes:
  • TIL, linfócitos infiltrantes tumorais autólogos
Experimental: Coorte 2 LN-145 monoterapia
Pacientes previamente tratados com um inibidor de checkpoint anti-proteína de morte celular antiprogramada 1 (PD-1) ou anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1): Linfodepleção pós-NMA, os pacientes são infundidos com seu TIL autólogo (LN-145) seguidos pela administração de IL-2.
Biológico: LN-145
Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor.
Outros nomes:
  • TIL, linfócitos infiltrantes tumorais autólogos
Experimental: Coorte 3 - Braço de Combinação (TIL + Pembrolizumabe) - Somente EUA
Os pacientes receberão pembrolizumabe, seguido de linfodepleção de NMA, então infundidos com seus TIL autólogos (LN-145) seguidos de pembrolizumabe a cada 3 ou 6 semanas após a administração de IL-2 até 24 meses.
Biológico: LN-145 + pembrolizumabe
Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor. A primeira dose de imunoterapia anti-PD-1 será administrada após a ressecção do tumor.
Outros nomes:
  • TIL, linfócitos infiltrantes tumorais autólogos; pembrolizumabe (imunoterapia anti-PD-1)
Experimental: Coorte 4 - Coorte de não inscrição
A coorte inclui a população de pacientes que não atende aos critérios de inclusão na coorte 1 e 2. Após a linfodepleção de NMA, os pacientes são infundidos com seu TIL autólogo (LN-145) seguido pela administração de IL-2.
Biológico: LN-145
Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor.
Outros nomes:
  • TIL, linfócitos infiltrantes tumorais autólogos
Experimental: Coorte 5 Coorte de retratamento
Pacientes que foram previamente tratados com LN-145 podem receber um segundo tratamento com TIL.
Biológico: LN-145
Uma amostra de tumor é ressecada de cada paciente e cultivada ex vivo para expandir a população de linfócitos infiltrados no tumor.
Outros nomes:
  • TIL, linfócitos infiltrantes tumorais autólogos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte 3: Eventos Adversos
Prazo: Até 60 meses
Caracterizar o perfil de segurança de LN-145 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente, conforme avaliado pela incidência de eventos adversos.
Até 60 meses
Coorte 4: eficácia e eventos adversos
Prazo: Até 60 meses
Explorar o perfil de eficácia e segurança do LN-145 em pacientes previamente inscritos com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente
Até 60 meses
Coorte 5: eficácia e eventos adversos
Prazo: Até 60 meses
Explorar o perfil de eficácia e segurança do LN-145 em pacientes tratados novamente com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente
Até 60 meses
Coorte 1 e 2: taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 60 meses
Para avaliar a eficácia do LN-145 em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente, com base na taxa de resposta objetiva (ORR), conforme avaliado pelo investigador por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.1
Até 60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte 1 e 2: Sobrevivência geral
Prazo: Até 60 meses
Avaliar a sobrevida global (OS) em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente
Até 60 meses
Coorte 1 e 2: Eventos Adversos
Prazo: Até 60 meses
Caracterizar o perfil de segurança do LN-145 em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente, conforme avaliado pela incidência de eventos adversos
Até 60 meses
Coorte 3: taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 60 meses
Avaliar a eficácia de LN-145 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente com base na taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
Até 60 meses
Coorte 3: duração da resposta
Prazo: Até 60 meses
Avaliar a eficácia de LN-145 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente, avaliando a duração da resposta (DOR) conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
Até 60 meses
Coorte 3: Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Até 60 meses
Avaliar a eficácia de LN-145 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente por meio da avaliação da taxa de controle da doença (DCR) avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
Até 60 meses
Coorte 3: Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 60 meses
Avaliar a eficácia de LN-145 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente, avaliando a sobrevida livre de progressão (PFS), conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
Até 60 meses
Coorte 3: Sobrevivência geral
Prazo: Até 60 meses
Avaliar a sobrevida global (OS) em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente
Até 60 meses
Coorte 1 e 2: duração da resposta
Prazo: Até 60 meses
Para avaliar os parâmetros de eficácia do LN-145 em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente, avaliando a duração da resposta (DOR), avaliada pelo investigador por RECIST v1.1
Até 60 meses
Coorte 1 e 2: taxa de controle de doenças
Prazo: Até 60 meses
Para avaliar os parâmetros de eficácia do LN-145 em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente, avaliando a taxa de controle de doenças (DCR), conforme avaliado pelo investigador por RECIST v1.1
Até 60 meses
Coorte 1 e 2: sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 60 meses
Para avaliar os parâmetros de eficácia do LN-145 em pacientes com carcinoma cervical recorrente, metastático ou persistente, avaliando a sobrevida livre de progressão (PFS), conforme avaliado pelo investigador por Recist V1.1
Até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Iovance Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

22 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Real)

22 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

11 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

17 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C-145-04
  • 2024-510634-41-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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