Studio di LN-145, linfociti infiltranti di tumore autologo nel trattamento di pazienti con carcinoma cervicale

Criterio di inclusione:

Per essere ammessi allo studio, i pazienti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri prima della partecipazione:

1. Deve avere ≥ 18 anni di età al momento del consenso. L'arruolamento di pazienti di età > 70 anni può essere consentito previa consultazione con il Medical Monitor.
2. Deve avere carcinoma a cellule squamose (SCC), carcinoma adenosquamoso (ASC) o adenocarcinoma (AC) della cervice ricorrenti, metastatici o persistenti non suscettibili di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia.
3. Almeno una lesione resecabile (o aggregato di lesioni resecate) di almeno 1,5 cm di diametro post-resezione per generare TIL; rimozione chirurgica con minima morbilità (definita come qualsiasi procedura per la quale l'ospedalizzazione prevista è ≤ 3 giorni)
4. Almeno una lesione target misurabile, come definita da RECIST v1.1.

5. Coorte 1 e Coorte 2: progressione durante o dopo almeno uno, ma non più di tre, precedenti trattamenti chemioterapici sistemici per carcinoma cervicale ricorrente, metastatico o persistente

   • Una linea di terapia sistemica è definita come qualsiasi regime chemioterapico o chemioterapico a più agenti somministrato per SCC, ASC o AC ricorrenti, metastatici o persistenti della cervice.
   • Una combinazione di bevacizumab e chemioterapia è incoraggiata come linea di trattamento precedente.
   • Né la chemioradioterapia, né la chemioterapia nelle impostazioni neoadiuvanti o adiuvanti sono considerate una linea prioritaria di terapia sistemica.

   Coorte 2: deve anche aver ricevuto in precedenza un trattamento con un inibitore del checkpoint (cioè PD-1, PD-L1]) nel contesto di malattia ricorrente, metastatica o persistente sia come monoterapia che in combinazione (p. es., in combinazione con chemioterapia o un altro agente immunitario)

   Coorte 3 (solo Stati Uniti): non deve aver ricevuto alcuna terapia diversa dalla precedente chemioradioterapia o intervento chirurgico per malattia loco-regionale

6. Qualsiasi precedente terapia diretta al tumore maligno, inclusa la chemioterapia, gli agenti biologici/mirati e gli agenti immunologici deve essere interrotta almeno 28 giorni prima della resezione del tumore.
7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
8. Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi.
9. Il paziente non ha evidenza di alcuna infezione virale, batterica o fungina attiva che richieda un trattamento sistemico in corso. I pazienti devono essere sieronegativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti con infezioni da epatite acuta o cronica possono essere arruolati se la carica virale mediante test di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) non è rilevabile con/senza trattamento attivo
10. Le pazienti in età fertile devono essere disposte a prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza per la durata dello studio e praticare un metodo di controllo delle nascite approvato e altamente efficace durante il trattamento e per 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima terapia correlata al protocollo.
11. Prima dell'arruolamento nello studio (resezione del tumore), il paziente deve avere la documentazione della progressione radiologica della malattia dopo la terapia più recente

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per la partecipazione a questo studio:

1. Pazienti che hanno ricevuto un allotrapianto d'organo o una precedente terapia di trasferimento cellulare ad eccezione della precedente terapia con LN-145 solo nell'ambito del ritrattamento.
2. Pazienti che richiedono una terapia steroidea sistemica in corso (> 10 mg/die di prednisone o altra dose equivalente di steroidi).
3. Pazienti che attualmente presentano tossicità correlate alla terapia precedente Grado > 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute (NCI); ad eccezione di neuropatia periferica, alopecia o vitiligine prima dell'arruolamento (resezione del tumore).

4. . Pazienti che hanno una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente o eccipiente di LN-145 o altri farmaci in studio:

   • Regime preparatorio NMA-LD (ciclofosfamide, mesna e fludarabina)

5. Pazienti con infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, inclusa evidenza nell'anamnesi di ostruzione delle vie urinarie, test da sforzo cardiaco positivo, infarto del miocardio, aritmia, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di partecipazione.

6. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o non trattate (di qualsiasi entità e numero)

   • I pazienti con metastasi cerebrali trattate in modo definitivo possono essere presi in considerazione per l'arruolamento e devono essere stabili per ≥ 14 giorni prima dell'inizio del regime preparatorio NMA-LD

7. Pazienti con qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come immunodeficienza combinata grave [SCID] o sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS])
8. Pazienti con diagnosi di malattia renale allo stadio terminale che richiedono emodialisi
9. Pazienti che hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% o che sono di Classe 2 o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA).
10. Pazienti che hanno un volume espiratorio forzato documentato in 1 secondo (FEV1) di ≤ 60%
11. Pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno primario nei 3 anni precedenti (ad eccezione del tumore maligno localizzato trattato in modo curativo che non ha richiesto trattamento per> 1 anno e, a giudizio dello sperimentatore, non presenta un rischio significativo di recidiva incluso, ma non limitato a, cancro della pelle non melanoma o cancro della vescica)

12. Saranno esclusi i pazienti che appartengono alle seguenti classi protette, tra cui:

    • Donne incinte, partorienti o che allattano
    • Persone ricoverate in ospedale senza consenso o private della libertà a causa di una decisione giudiziaria o amministrativa
    • Pazienti con misura di protezione legale o persona che non può esprimere il proprio consenso
    • Pazienti in situazioni di emergenza che non possono acconsentire allo studio
13. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 28 giorni prima dell'inizio del regime preparatorio NMA-LD
14. Pazienti il ​​cui cancro richiede attenzione immediata o che altrimenti subirebbero uno svantaggio partecipando a questo studio
15. Coorte 1 e Coorte 3: pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con immunoterapia (p. es., PD-1, PD-L1 o anticorpi contro l'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici [CTLA-4])
16. Pazienti con emorragia di grado ≥ 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento (resezione del tumore)
17. Coorte 3: i pazienti possono non avere malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (tra cui polmonite, malattia infiammatoria intestinale [p. es., colite o malattia di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]).