纤维化前/早期原发性骨髓纤维化和原发性血小板增多症中的 18F-FLT (PET/CT) (PMF/ET-FLT)
18F-FLT 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 成像在纤维化前/早期原发性骨髓纤维化 (PMF) 和原发性血小板增多症 (ET) 病例中的研究
该项目的主要目的是研究病例中 FLT-PET 的摄取模式,这对评估 Pre-PMF 和 ET 病例的恶性造血、诊断、分期和监测治疗反应具有价值。 在各种临床环境中识别 Pre-PMF 和 ET 患者的不同摄取模式。
在疾病诊断、疾病活动评估、转化检测、治疗反应监测和纤维化分级方面,与标准骨髓活检相比,FLT-PET 在 Pre-PMF 和 ET 病例中作为一种新型非侵入性技术进行评估。研究 FLT-PET 区分 Pre-PMF 和 ET 的能力。
研究人员还旨在检查 FLT-PET 摄取模式与不同基因构成(JAK2(Janus 激酶 2)、CALR(钙网蛋白)、MPL(骨髓增生性白血病蛋白)或三阴性疾病)或等位基因负荷之间的关联-PMF 和 ET。
研究概览
详细说明
含氟脱氧葡萄糖的 PET 联合计算机断层扫描是临床肿瘤学诊断、分期和监测治疗反应的主要工具。 3'-18Fluoro-3'-deoxy-L-thymidine (18F-FLT) 是一种 PET 放射性示踪剂,可在增殖细胞中快速积累,可用于评估各种癌症中的肿瘤细胞增殖,因为 PET 放射性示踪剂可提供非侵入性评估体内细胞增殖。
骨髓增生性肿瘤 (MPN) 是克隆性造血干细胞疾病,其特征是一种或多种细胞谱系的有效增殖率高。 MPN 是重叠综合征,可进展至纤维化阶段或演变成急性白血病。 初步研究 (5) 的初步结果表明,该技术可用于评估骨髓纤维化 (MF) 患者的骨髓 (BM) 活性和髓外造血功能。
目前对这些患者进行随访的标准是基于病理标志物(外周血细胞计数和/骨髓组织形态学)和分子标志物。 虽然,骨髓检查可被视为标准的黄金方法,因为它提供了有关细胞结构、每个谱系的形态、纤维化程度、转化和发育不良特征的详细信息。 然而,许多患者不愿意采用这种侵入性技术,因为这种技术无法以理想的频率精确评估疾病活动。 缺乏可作为良好临床替代物的非侵入性技术。
本研究的目的是研究病例中 FLT-PET 的摄取模式,它对评估 Pre-PMF 和 ET 病例的恶性造血、诊断、分期和监测治疗反应具有价值。
在各种临床环境中识别 Pre-PMF 和 ET 患者的不同摄取模式。
在疾病诊断、疾病活动评估、转化检测、治疗反应监测和纤维化分级方面,与标准骨髓活检相比,FLT-PET 在 Pre-PMF 和 ET 病例中作为一种新型非侵入性技术进行评估。
研究 FLT-PET 区分 Pre-PMF 和 ET 的能力。研究人员还旨在调查 FLT-PET 摄取模式与不同基因构成(JAK2、CALR、MPL 或三阴性疾病)或 Pre-PMF 和 ET 病例中等位基因负荷的关联。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Mohamed Yassin
- 电话号码:55037393
- 邮箱:yassin@hamad.qa
研究联系人备份
- 姓名:Abdulqadir Nashwan
- 电话号码:66473549
- 邮箱:anashwan@hamad.qa
学习地点
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Doha、卡塔尔
- 招聘中
- National Center for Cancer Care & Research (NCCCR)
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接触:
- Abdulqadir Nashwan
- 电话号码:66473549
- 邮箱:anashwan@hamad.qa
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接触:
- Mohamed Yassin
- 邮箱:yassin@hamad.qa
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副研究员:
- HALIMA EL OMRI
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副研究员:
- Shehab F Mohamed
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副研究员:
- Omar M Ismail
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副研究员:
- Ahmad Al Sabbagh
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副研究员:
- Firyal Ibrahim
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副研究员:
- Dina S Soliman
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副研究员:
- Samah A Kohla
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副研究员:
- Sadek A Nehmeh
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副研究员:
- Lajos Szabados
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副研究员:
- Stefan Guhlke
-
首席研究员:
- Mohamed A Yassin
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
年龄 18 岁或以上患者同意签署知情同意书 ECOG(东方合作肿瘤组)表现小于或等于 2
- 符合WHO(世界卫生组织)2016年PMF诊断标准的病例:
WHO 纤维化前/早期原发性骨髓纤维化 (prePMF) 标准
主要标准:
- 巨核细
- 不符合 BCR-ABL1+ 的 WHO 标准((BCR-ABL = 来自 BCR(断点簇区域基因/BCR 基因产物)和 ABL(Abelson 原癌基因)的融合基因)CML(慢性粒细胞白血病)、PV(真性红细胞增多症) 、ET、骨髓增生异常综合征或其他骨髓肿瘤
- 存在 JAK2、CALR 或 MPL 突变或不存在这些突变、存在另一种克隆标记**或不存在轻微反应性 BM 网状纤维化。
次要标准:
在连续两次测定中确认至少存在以下一项:
- 非合并症引起的贫血
- 白细胞增多 >11 x 109/L
- 可触及脾肿大
- LDH(乳酸脱氢酶)增加到高于机构参考范围的正常上限。
prePMF 的诊断需要满足所有三个主要标准和至少一个次要标准**在没有任何 3 个主要克隆突变的情况下,寻找最常见的伴随基因突变(例如 ASXL1、EZH2、TET2、IDH1/IDH2、SRSF2、SF3B1) 有助于确定疾病的克隆性质。
*** 继发于感染、自身免疫性疾病或其他慢性炎症、毛细胞白血病或其他淋巴肿瘤、转移性恶性肿瘤或中毒性(慢性)脊髓病的轻微(1 级)网状纤维化
WHO 诊断标准 原发性血小板增多症 主要标准 血小板计数 ≥450 × 109/L 骨髓活检显示增殖主要是巨核细胞谱系,伴有增大的成熟巨核细胞数量增加,细胞核呈分叶状。 中性粒细胞生成或红细胞生成没有显着增加或左移,网状纤维很少有轻微(1 级)增加。
不符合 BCR-ABL1+ CML、PV、PMF、骨髓增生异常综合征或其他骨髓肿瘤的 WHO 标准 存在 JAK2、CALR 或 MPL 突变 次要标准 存在克隆标记或缺乏反应性血小板增多症的证据 ET 的诊断需要满足所有4 项主要标准或前 3 项主要标准和次要标准
排除标准:
- 患者不符合纳入标准。
- 弱势群体:孕妇、未成年人、囚犯将不包括在内。
- 将收集骨髓作为常规诊断检查的一部分。 不会仅为研究目的收集额外的骨髓材料。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:诊断 (18F-FLT PET/CT)
患者在基线时接受 18F-FLT(3'-18Fluoro-3'-脱氧-L-胸苷)PET/CT(正电子发射断层扫描/计算机断层扫描)。
FLT-PET 扫描不需要特定的饮食限制或水合作用,但是,将敦促患者在 PET 检查前后多喝水。
[18F] FLT 将由回旋加速器核心设施准备,并根据“良好制造规范”标准评估质量控制。
放射性药物将立即被带到分子成像和治疗服务放射性药物室,以便在 PET 套件中进行配药。
对于每次扫描,患者将通过静脉输注接受大约高达 370 MBq(10 mCi 的目标)[18F] FLT。
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示踪化合物 [F-18] FLT 将在少量生理盐水中注入患者的静脉。
PET 扫描数据收集立即开始并持续 2 小时。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在纤维化前/早期原发性骨髓纤维化 (PMF) 和原发性血小板增多症 (ET) 患者中,从基线起 12 个月 FLT-PET 摄取达到或超过 50% 的患者人数
大体时间:12个月
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评估 3'-deoxy-3'-[18F] 氟胸苷 (FLT) 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET) 成像的摄取,它在评估纤维化前/早期原发性骨髓纤维化 (PMF) 患者的恶性造血和原发性血小板增多症 (ET)。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不同突变(JAK-2、MPL、CALR)的等位基因负荷减少至少 50% 及其在 FLT-PET 摄取模式上的表达从基线开始 12 个月
大体时间:12个月
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不同突变(JAK-2、MPL、CALR)表达和等位基因负荷对 FLT-PET 摄取模式的影响
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12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Yassin MA, Nehmeh SA, Nashwan AJ, Kohla SA, Mohamed SF, Ismail OM, Sabbagh AA, Ibrahim F, Soliman DS, Szabados L, Fayad H. A study of 18F-FLT positron emission tomography/computed tomography imaging in cases of prefibrotic/early primary myelofibrosis and essential thrombocythemia. Medicine (Baltimore). 2020 Nov 6;99(45):e23088. doi: 10.1097/MD.0000000000023088.
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诊断 (18F-FLT PET/CT)的临床试验
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Hamad Medical Corporation终止
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University of Pennsylvania终止
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Marcelo F. Di Carli, MD, FACCGeneral Electric; Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging完全的
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Wuxi No. 4 People's Hospital未知