18F-FLT (PET/CT) em pré-fibrótica/mielofibrose primária precoce e trombocitemia essencial (PMF/ET-FLT)
Um estudo de imagens de tomografia por emissão de pósitrons 18F-FLT/tomografia computadorizada (PET/CT) em casos de pré-fibrótica/mielofibrose primária precoce (PMF) e trombocitemia essencial (ET)
O principal objetivo deste projeto é estudar o padrão de captação de FLT-PET em casos, e é valioso na avaliação da hematopoiese maligna em casos de Pré-PMF e ET, quanto ao diagnóstico, estadiamento e monitoramento da resposta à terapia. Identificar diferentes padrões de captação em pacientes com Pré-PMF e ET em vários ambientes clínicos.
Avaliar o FLT-PET como uma nova técnica não invasiva em casos com pré-PMF e ET, em comparação com a biópsia de medula óssea padrão sobre o diagnóstico da doença, avaliação da atividade da doença, detecção de transformação, monitoramento da resposta ao tratamento e graduação da fibrose. Estude a capacidade de FLT-PET para diferenciar entre Pré-PMF e ET.
os investigadores também pretendem examinar a associação de padrões de captação de FLT-PET com diferentes composições genéticas (JAK2 (Janus quinase 2), CALR (Calreticulina), MPL (proteína de leucemia mieloproliferativa) ou doença tripla negativa) ou carga alélica em casos de pré -PMF e TE.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PET com fluorodesoxiglicose combinada com tomografia computadorizada é uma ferramenta importante para o diagnóstico, estadiamento e monitoramento da resposta ao tratamento em oncologia clínica. 3'-18Fluoro-3'-desoxi-L-timidina (18F-FLT) é um radiotraçador PET que se acumula rapidamente em células em proliferação e pode ser usado para avaliar a proliferação de células tumorais em vários tipos de câncer, pois o radiotraçador PET oferece uma avaliação não invasiva de proliferação celular in vivo.
Neoplasias mieloproliferativas (MPNs) são distúrbios clonais da haste hematopoiética caracterizados por alta taxa de proliferação efetiva de uma ou mais linhagens celulares. Os NMPs são síndromes sobrepostas que podem progredir para o estágio fibrótico ou evoluir para leucemia aguda. Resultados preliminares de um estudo piloto (5) sugeriram que esta técnica poderia ser útil para avaliar a atividade da medula óssea (MO) e a hematopoiese extramedular em pacientes com Mielofibrose (MF).
O padrão atual de acompanhamento desses pacientes é baseado em marcadores patológicos (hemograma periférico e/histomorfológico da medula óssea) e marcadores moleculares. Embora, o exame da medula óssea possa ser considerado um método padrão de ouro, pois fornece informações detalhadas sobre celularidade, morfologia de cada linhagem, grau de fibrose, transformação e características displásicas. No entanto, muitos pacientes relutam em optar por essa técnica invasiva que impede a avaliação precisa da atividade da doença nas frequências desejáveis. Faltam técnicas não invasivas que possam atuar como bons substitutos clínicos.
O objetivo deste estudo é estudar o padrão de captação de FLT-PET nos casos, e sua utilidade na avaliação da hematopoiese maligna em casos de Pré-PMF e ET, quanto ao diagnóstico, estadiamento e monitoramento da resposta à terapia.
Identificar diferentes padrões de captação em pacientes com Pré-PMF e ET em vários ambientes clínicos.
Avaliar o FLT-PET como uma nova técnica não invasiva em casos com pré-PMF e ET, em comparação com a biópsia de medula óssea padrão sobre o diagnóstico da doença, avaliação da atividade da doença, detecção de transformação, monitoramento da resposta ao tratamento e graduação da fibrose.
Estude a capacidade de FLT-PET para diferenciar entre Pré-PMF e ET. os investigadores também pretendem investigar a associação de padrões de captação de FLT-PET com diferentes composições genéticas (JAK2, CALR, MPL ou doença tripla negativa) ou carga alélica em casos de Pré-PMF e ET.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Doha, Catar
- Recrutamento
- National Center for Cancer Care & Research (NCCCR)
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Contato:
- Abdulqadir Nashwan
- Número de telefone: 66473549
- E-mail: anashwan@hamad.qa
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Contato:
- Mohamed Yassin
- E-mail: yassin@hamad.qa
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Subinvestigador:
- HALIMA EL OMRI
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Subinvestigador:
- Shehab F Mohamed
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Subinvestigador:
- Omar M Ismail
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Subinvestigador:
- Ahmad Al Sabbagh
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Subinvestigador:
- Firyal Ibrahim
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Subinvestigador:
- Dina S Soliman
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Subinvestigador:
- Samah A Kohla
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Subinvestigador:
- Sadek A Nehmeh
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Subinvestigador:
- Lajos Szabados
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Subinvestigador:
- Stefan Guhlke
-
Investigador principal:
- Mohamed A Yassin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Idade de 18 anos ou mais O paciente aceita assinar o termo de consentimento ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) desempenho menor ou igual a 2
- Casos que atendem aos critérios diagnósticos de 2016 da OMS (Organização Mundial da Saúde) para MFP:
Critérios da OMS para mielofibrose pré-fibrótica/primária precoce (préPMF)
Critérios principais:
- Proliferação megacariocítica e atipia, sem fibrose reticulínica > grau 1*, acompanhada de aumento da celularidade da MO ajustada para a idade, proliferação granulocítica e muitas vezes diminuição da eritropoiese
- Não atende aos critérios da OMS para BCR-ABL1+ ((BCR-ABL = gene de fusão de BCR (gene da região de cluster de ponto de interrupção/produto do gene BCR) e ABL (proto-oncogene de Abelson)) LMC (leucemia mielóide crônica), PV (policitemia Vera) , TE, síndromes mielodisplásicas ou outras neoplasias mieloides
- Presença de mutação JAK2, CALR ou MPL ou na ausência dessas mutações, presença de outro marcador clonal** ou ausência de fibrose reativa menor da reticulina BM.
Critérios menores:
Presença de pelo menos um dos seguintes, confirmado em duas determinações consecutivas:
- Anemia não atribuída a uma condição comórbida
- Leucocitose >11 x 109/L
- Esplenomegalia palpável
- LDH (lactato desidrogenase) aumentou acima do limite normal superior do intervalo de referência institucional.
O diagnóstico de pré-PMF requer o cumprimento de todos os três critérios principais e pelo menos um critério secundário ** na ausência de qualquer uma das 3 principais mutações clonais, a busca pelas mutações genéticas acompanhantes mais frequentes (p. ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1) ajudam a determinar a natureza clonal da doença.
*** fibrose reticulínica menor (grau 1) secundária a infecção, distúrbio autoimune ou outras condições inflamatórias crônicas, leucemia de células pilosas ou outra neoplasia linfóide, malignidade metastática ou mielopatias tóxicas (crônicas)
Critérios de diagnóstico da OMS trombocitemia essencial Critérios maiores Contagem de plaquetas ≥450 × 109/L Biópsia de medula óssea mostrando proliferação principalmente da linhagem de megacariócitos com números aumentados de megacariócitos maduros e aumentados com núcleos hiperlobulados. Nenhum aumento significativo ou desvio à esquerda na granulopoiese ou eritropoiese dos neutrófilos e muito raramente aumento menor (grau 1) nas fibras de reticulina.
Não atende aos critérios da OMS para BCR-ABL1+ CML, PV, PMF, síndromes mielodisplásicas ou outras neoplasias mieloides Presença de mutação JAK2, CALR ou MPL Critério menor Presença de um marcador clonal ou ausência de evidência de trombocitose reativa O diagnóstico de TE requer o cumprimento de todos 4 critérios maiores ou os 3 primeiros critérios maiores e o critério menor
Critério de exclusão:
- Paciente que não preenche os critérios de inclusão.
- Grupos vulneráveis: grávidas, menores, presos não serão incluídos.
- A medula óssea será coletada como parte do diagnóstico de rotina. Nenhum material extra de medula óssea será coletado exclusivamente para o objetivo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Diagnóstico (18F-FLT PET/CT)
Os pacientes são submetidos a 18F-FLT (3'-18Fluoro-3'-desoxi-L-timidina) PET/CT (tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada) no início do estudo.
Nenhuma restrição dietética ou hidratação específica é necessária para exames FLT-PET, no entanto, os pacientes serão instados a beber muita água antes e depois dos estudos PET.
[18F] O FLT será preparado pela instalação principal do ciclotron e avaliado para controle de qualidade seguindo os critérios de "boas práticas de fabricação".
O radiofármaco será imediatamente levado à Radiofarmácia do Serviço de Imagem e Terapia Molecular para dispensação na suíte PET.
Para cada varredura, os pacientes receberão aproximadamente até 370 MBq (alvo de 10 mCi) [18F] FLT por infusão intravenosa.
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O composto marcador [F-18] FLT será injetado nas veias do paciente em um pequeno volume de solução salina normal.
A coleta de dados do PET scan é iniciada imediatamente e continua por 2 horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com captação de 50% ou mais de FLT-PET em pacientes com pré-fibrótica/mielofibrose primária precoce (PMF) e trombocitemia essencial (ET) 12 meses a partir da linha de base
Prazo: 12 meses
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Avaliar a captação de 3'-desoxi-3'-[18F] fluorotimidina (FLT) tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET) e seu valor na avaliação da hematopoiese maligna em pacientes com pré-fibrótica/mielofibrose primária precoce (PMF) e Trombocitemia Essencial (TE).
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução em pelo menos 50% da carga alélica de diferentes mutações (JAK-2, MPL, CALR) e sua expressão no padrão de captação FLT-PET 12 meses a partir da linha de base
Prazo: 12 meses
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Efeito da expressão de diferentes mutações (JAK-2, MPL, CALR) e carga alélica no padrão de captação de FLT-PET
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Pikman Y, Lee BH, Mercher T, McDowell E, Ebert BL, Gozo M, Cuker A, Wernig G, Moore S, Galinsky I, DeAngelo DJ, Clark JJ, Lee SJ, Golub TR, Wadleigh M, Gilliland DG, Levine RL. MPLW515L is a novel somatic activating mutation in myelofibrosis with myeloid metaplasia. PLoS Med. 2006 Jul;3(7):e270. doi: 10.1371/journal.pmed.0030270.
- Beer PA, Campbell PJ, Scott LM, Bench AJ, Erber WN, Bareford D, Wilkins BS, Reilly JT, Hasselbalch HC, Bowman R, Wheatley K, Buck G, Harrison CN, Green AR. MPL mutations in myeloproliferative disorders: analysis of the PT-1 cohort. Blood. 2008 Jul 1;112(1):141-9. doi: 10.1182/blood-2008-01-131664. Epub 2008 May 1.
- Agool A, Schot BW, Jager PL, Vellenga E. 18F-FLT PET in hematologic disorders: a novel technique to analyze the bone marrow compartment. J Nucl Med. 2006 Oct;47(10):1592-8.
- Chalkidou A, Landau DB, Odell EW, Cornelius VR, O'Doherty MJ, Marsden PK. Correlation between Ki-67 immunohistochemistry and 18F-fluorothymidine uptake in patients with cancer: A systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2012 Dec;48(18):3499-513. doi: 10.1016/j.ejca.2012.05.001. Epub 2012 May 31.
- Chen W, Cloughesy T, Kamdar N, Satyamurthy N, Bergsneider M, Liau L, Mischel P, Czernin J, Phelps ME, Silverman DH. Imaging proliferation in brain tumors with 18F-FLT PET: comparison with 18F-FDG. J Nucl Med. 2005 Jun;46(6):945-52.
- Ott K, Herrmann K, Schuster T, Langer R, Becker K, Wieder HA, Wester HJ, Siewert JR, zum Buschenfelde CM, Buck AK, Wilhelm D, Ebert MP, Peschel C, Schwaiger M, Lordick F, Krause BJ. Molecular imaging of proliferation and glucose utilization: utility for monitoring response and prognosis after neoadjuvant therapy in locally advanced gastric cancer. Ann Surg Oncol. 2011 Nov;18(12):3316-23. doi: 10.1245/s10434-011-1743-y. Epub 2011 May 3.
- Ott K, Rachakonda PS, Panzram B, Keller G, Lordick F, Becker K, Langer R, Buechler M, Hemminki K, Kumar R. DNA repair gene and MTHFR gene polymorphisms as prognostic markers in locally advanced adenocarcinoma of the esophagus or stomach treated with cisplatin and 5-fluorouracil-based neoadjuvant chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2011 Sep;18(9):2688-98. doi: 10.1245/s10434-011-1601-y. Epub 2011 Feb 24.
- Graf N, Herrmann K, den Hollander J, Fend F, Schuster T, Wester HJ, Senekowitsch-Schmidtke R, zum Buschenfelde CM, Peschel C, Schwaiger M, Dechow T, Buck AK. Imaging proliferation to monitor early response of lymphoma to cytotoxic treatment. Mol Imaging Biol. 2008 Nov-Dec;10(6):349-55. doi: 10.1007/s11307-008-0162-3. Epub 2008 Aug 14.
- Leonard JP, LaCasce AS, Smith MR, Noy A, Chirieac LR, Rodig SJ, Yu JQ, Vallabhajosula S, Schoder H, English P, Neuberg DS, Martin P, Millenson MM, Ely SA, Courtney R, Shaik N, Wilner KD, Randolph S, Van den Abbeele AD, Chen-Kiang SY, Yap JT, Shapiro GI. Selective CDK4/6 inhibition with tumor responses by PD0332991 in patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2012 May 17;119(20):4597-607. doi: 10.1182/blood-2011-10-388298. Epub 2012 Mar 1.
- Zhang CC, Yan Z, Li W, Kuszpit K, Painter CL, Zhang Q, Lappin PB, Nichols T, Lira ME, Affolter T, Fahey NR, Cullinane C, Spilker M, Zasadny K, O'Brien P, Buckman D, Wong A, Christensen JG. [(18)F]FLT-PET imaging does not always "light up" proliferating tumor cells. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1303-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1433. Epub 2011 Dec 14.
- Shields AF, Grierson JR, Dohmen BM, Machulla HJ, Stayanoff JC, Lawhorn-Crews JM, Obradovich JE, Muzik O, Mangner TJ. Imaging proliferation in vivo with [F-18]FLT and positron emission tomography. Nat Med. 1998 Nov;4(11):1334-6. doi: 10.1038/3337.
- Vesselle H, Salskov A, Turcotte E, Wiens L, Schmidt R, Jordan CD, Vallieres E, Wood DE. Relationship between non-small cell lung cancer FDG uptake at PET, tumor histology, and Ki-67 proliferation index. J Thorac Oncol. 2008 Sep;3(9):971-8. doi: 10.1097/JTO.0b013e31818307a7.
- Yassin MA, Nehmeh SA, Nashwan AJ, Kohla SA, Mohamed SF, Ismail OM, Sabbagh AA, Ibrahim F, Soliman DS, Szabados L, Fayad H. A study of 18F-FLT positron emission tomography/computed tomography imaging in cases of prefibrotic/early primary myelofibrosis and essential thrombocythemia. Medicine (Baltimore). 2020 Nov 6;99(45):e23088. doi: 10.1097/MD.0000000000023088.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16287/16
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Diagnóstico (18F-FLT PET/CT)
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University of Texas Southwestern Medical CenterRetiradoTumor SólidoEstados Unidos
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaConcluídoCâncer GinecológicoEstados Unidos
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Hamad Medical CorporationRescindidoPolicitemia Vera | Trombocitemia Essencial | Mielofibrose primária, estágio pré-fibrótico | Mielofibrose Primária, Estágio FibróticoCatar
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University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)Concluído
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Rigshospitalet, DenmarkRescindidoCarcinoma de Próstata MetastáticoDinamarca
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Asan Medical CenterConcluídoCâncer colorretalRepublica da Coréia
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Shanghai Proton and Heavy Ion CenterAinda não está recrutandoCarcinoma Nasofaríngeo Recorrente
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The Catholic University of KoreaConcluídoLeucemia mielóide agudaRepublica da Coréia
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University of PennsylvaniaRescindidoCâncer de Pulmão de Células Não Pequenas | Iniciando terapia baseada em pemetrexede | Câncer irressecávelEstados Unidos
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Marcelo F. Di Carli, MD, FACCGeneral Electric; Society of Nuclear Medicine and Molecular ImagingConcluídoGlioma de alto grauEstados Unidos