阿帕替尼加伊立替康作为 AGC 或 EGJA 的二线治疗

纳入标准：

1. 年龄：18-70岁，男女不限。
2. 经病理诊断为局部晚期或转移性胃或胃食管交界部腺癌，至少一处螺旋CT检查可测量的客观肿瘤病灶（根据RECIST 1.1）。
3. 一线应用以氟尿嘧啶为基础的化疗失败（治疗失败定义：毒副作用不能耐受治疗期间病情进展或治疗后复发）；注：（1）晚期肿瘤受试者一线治疗时间必须大于1个周期；（2）允许辅助/新辅助治疗；如果疾病在治疗期间或不到 24 周后复发，则辅助/新辅助治疗将被视为一线治疗。
4. UGT1A1*28(6/6)和*6(G/G)，或UGT1A1*28(6/6)和*6(G/A)，或UGT1A1*28(6/7)和*6(G/ G）。
5. ECOG 性能状态 0-1。
6. 主要脏器功能满意，实验室检查必须符合以下标准： (1) 血常规检查标准符合： A. HB≥90g/L； B、ANC≥1.5×109/L； C、PLT≥90×109/L； (2)生化检查符合下列标准： A.总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN) B.ALT和AST≤2.5ULN； C.血清Cr≤1ULN，内源性肌酐清除率>60ml/min（Cockcroft-Gault公式）
7. 参加前7天内国际标准化比值（INR）≤1.5且部分凝血酶原时间（PPT或APTT）≤1.5ULN。
8. 预期生存期≥3个月；
9. 入院前签署知情同意书（ICF）；
10. 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液）且结果为阴性，并愿意在试验后8周和最后一次试验结束时使用适当的避孕方法。 对于男性，避孕应采用手术绝育，或同意在试验和最后一次给予试验药物后 8 周使用适当的方法。

排除标准：

1. 对阿帕替尼、伊立替康或赋形剂过敏。
2. 胃癌进展后接受了不止一种化疗方案（清除超过 24 周的辅助/新辅助化疗除外）。
3. 之前接触过伊立替康。
4. 之前接触过伊立替康 VEGFR 抑制剂，例如阿泊替尼、索拉非尼、舒尼替尼。
5. 患者的其他原发肿瘤，除：系统治疗非黑色素瘤皮肤癌、有效治疗宫颈原位癌或其他有效治疗5年以上无复发的肿瘤。
6. 参加前4周内使用过抗肿瘤细胞毒药物、生物药物（如单克隆抗体）、免疫疗法（如白细胞介素2或干扰素）或其他研究药物。
7. 收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg未控制的高血压、I级以上冠心病、I级心律失常（包括QTc间期：男>450ms，女>470ms）和I级心功能不全。
8. 尿常规尿蛋白≥++，或24小时尿蛋白≥1g。
9. 由先前治疗引起的任何超过 1 级（根据 CTCAE）的毒性，脱发除外。
10. 参加前12个月内偶发动脉/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等；
11. 肠梗阻发生在参与前 4 周。
12. 在开始治疗前 4 周接受过大手术的患者。 患者必须从任何大手术中治愈。
13. 由于严重的、无法控制的疾病、非转移性全身性疾病或活动性、无法控制的感染，被认为具有更大医疗风险的患者。 一些示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月）心肌梗塞、无法控制的癫痫发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、HRCT 提示双侧间质性肺病或任何可能妨碍知情同意的精神疾病。
14. 免疫功能低下的患者，例如，血清学检测提示人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性。
15. 孕妇或哺乳期妇女。
16. 有多种影响口服用药的因素（如无法吞咽、恶心、呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等）。
17. 有明显消化道出血倾向的患者。 包括：有黑色大便，2个月内有呕血史不能分组；对于粪便潜血（+）且胃癌原发灶未手术切除的患者，如果主要研究者中心认为有发生消化道出血的可能，则可不分组。
18. 持续性腹水或胸腔积液需要临床治疗。
19. 遗传性出血性身体或凝血病的病史或证据会增加出血风险。
20. 伴有中枢神经系统转移症状。
21. 患有吉尔伯特综合症。
22. 4周内参加过其他药物临床试验。
23. 研究人员认为他们不适合纳入。
24. 研究前4周内发生骨转移并接受过姑息性放疗（放疗>5%骨髓面积）的患者。