Apatinib Plus Irinotecan como tratamento de segunda linha em AGC ou EGJA

Critério de inclusão:

1. Idade: 18-70, feminino ou masculino.
2. Estômago avançado ou metastático patologicamente diagnosticado ou junção gastroesofágica com adenocarcinoma, pelo menos uma lesão tumoral objetiva mensurável por exame de TC helicoidal (de acordo com RECIST 1.1).
3. A aplicação de primeira linha de quimioterapia à base de fluorouracil falhou (definição de falha do tratamento: efeitos colaterais tóxicos não toleram o progresso da doença durante o tratamento ou a recorrência após o tratamento); Nota:(1) O tempo de tratamento de primeira linha para indivíduos com tumor avançado deve ser superior a 1 ciclo;(2) A terapia adjuvante/neoadjuvante foi permitida; a terapia adjuvante/neoadjuvante será considerada como tratamento de primeira linha se houver recorrência da doença durante o tratamento ou após menos de 24 semanas.
4. UGT1A1*28(6/6) e *6(G/G) ,ou UGT1A1*28(6/6) e *6(G/A),ou UGT1A1*28(6/7) e *6(G/ G).
5. Status de desempenho ECOG 0-1.
6. função de órgão principal satisfatória, teste de laboratório deve atender aos seguintes critérios: (1) padrões de exame de sangue de rotina para atender: A. HB≥90g/L; B. CAN≥1,5×109/L; C. PLT≥90×109/L; (2) exames bioquímicos para atender aos seguintes critérios: A. Bilirrubina total≤1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) B. ALT e AST≤2,5LSN; C. Cr≤1ULN sérico, depuração de creatinina endógena> 60ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
7. O índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 e algum tempo de protrombina (PPT ou APTT) ≤ 1,5 LSN dentro de 7 dias antes da participação.
8. Sobrevida esperada≥3 meses;
9. Consentimento informado assinado (TCLE) antes da admissão;
10. As mulheres em idade reprodutiva devem fazer um teste de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes da inscrição e ter um resultado negativo e estão dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados 8 semanas após o teste e no final do último teste. Para os homens, a contracepção deve ser usada para esterilização cirúrgica ou concordar em usar o método apropriado 8 semanas após o teste e o último medicamento de teste administrado.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade ao apatinibe, irinotecano ou excipientes.
2. Mais de um regime de quimioterapia foi tratado após a progressão do câncer gástrico (exceto para quimioterapia adjuvante/neoadjuvante com mais de 24 semanas de depuração).
3. Exposição prévia ao irinotecano.
4. Exposição prévia a inibidores de irinotecano VEGFR, como apotinib, sorafenib, sunitinib.
5. Outro tumor primário em pacientes, exceto para: tratamento sistemático de câncer de pele não melanoma, tratamento eficaz de carcinoma cervical in situ ou outros tumores de tratamento eficaz sem recorrência por mais de 5 anos.
6. Drogas citotóxicas antineoplásicas, drogas biológicas (como anticorpos monoclonais), imunoterapia (como interleucina 2 ou interferon) ou outras drogas de pesquisa foram usadas dentro de 4 semanas antes da participação.
7. Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, doença coronariana grau I ou mais, arritmia grau I (incluindo intervalo QTc: masculino > 450 ms, feminino > 470 ms) e insuficiência cardíaca grau I.
8. Urina proteína urinária de rotina ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas ≥ 1g.
9. Qualquer toxicidade superior a 1 grau (de acordo com CTCAE) causada por tratamento anterior, exceto queda de cabelo.
10. Eventos ocasionais de trombose arterial/venosa, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar ocorridos 12 meses antes da participação;
11. Obstrução intestinal ocorreu 4 semanas antes da participação.
12. Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte 4 semanas antes do início do tratamento. O paciente deve ser curado de qualquer grande cirurgia.
13. Pacientes considerados de maior risco de atendimento médico devido a uma doença grave incontrolável, doença sistêmica não metastática ou infecção ativa incontrolável. Alguns exemplos incluem, mas não exclusivamente, arritmias ventriculares não controladas, infarto do miocárdio recente (3 meses), convulsões epilépticas incontroláveis, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, TCAR dicas Doença pulmonar intersticial bilateral ou qualquer doença mental que possa obstruir o consentimento informado.
14. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, testes sorológicos sugerem que o vírus da imunodeficiência humana (HIV) é positivo.
15. Mulheres grávidas ou lactantes.
16. Têm uma variedade de fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, náuseas, vômitos, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.).
17. Pacientes com tendências claras de sangramento gastrointestinal. Incluindo o seguinte: há fezes pretas, história de hematêmese em 2 meses não pode ser agrupada; Para paciente com sangue oculto nas fezes (+) e tumor primário do estômago não ressecado cirurgicamente, se o centro dos investigadores principais acreditar que há possibilidade de ocorrência de sangramento gastrointestinal, o paciente não poderá ser agrupado.
18. Ascite ou derrame pleural que requerem tratamento clínico de persistente.
19. Uma história ou evidência de hemorragia hereditária física ou coagulopatia que aumenta o risco de sangramento.
20. Com metástase do sistema nervoso central com sintomas.
21. Com síndrome de Gilbert.
22. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos em quatro semanas.
23. Os pesquisadores acreditam que eles não são adequados para inclusão.
24. Pacientes que tiveram metástases ósseas e foram submetidos a radioterapia paliativa (radioterapia > 5% da área da medula óssea) nas 4 semanas anteriores ao estudo.