Apatinib Plus Irinotecan som andrelinjebehandling i AGC eller EGJA

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18-70, kvinne eller mann.
2. Patologisk diagnostisert lokalt avansert eller metastatisk mage- eller gastroøsofageal overgang med adenokarsinom, minst én målbar objektiv tumorlesjon ved spiral-CT-undersøkelse (i henhold til RECIST 1.1).
3. Førstelinjebehandling av fluorouracil-basert kjemoterapi mislyktes (definisjon av behandlingssvikt: toksiske bivirkninger tåler ikke utviklingen av sykdommen under behandling eller tilbakefall etter behandling); Merk:(1) Tidspunkt for førstelinjebehandling for forsøkspersoner med avansert tumor må være mer enn 1 syklus;(2) Adjuvant/neoadjuvant terapi var tillatt; adjuvant/neoadjuvant behandling vil bli vurdert som førstelinjebehandling dersom sykdommen gjentar seg under behandlingen eller etter mindre enn 24 uker.
4. UGT1A1*28(6/6) og *6(G/G) ,eller UGT1A1*28(6/6) og *6(G/A),eller UGT1A1*28(6/7) og *6(G/ G).
5. ECOG ytelsesstatus 0-1.
6. tilfredsstillende hovedorganfunksjon，laboratorietest må oppfylle følgende kriterier: (1) standarder for blodrutineundersøkelser for å oppfylle: A. HB≥90g/L; B. ANC≥1,5×109/L; C. PLT≥90×109/L; (2) biokjemiske tester for å oppfylle følgende kriterier: A. Total bilirubin≤1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) B. ALT og AST≤2,5ULN; C. Serum Cr≤1ULN, endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
7. Det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤ 1,5 og noe protrombintid (PPT eller APTT) ≤ 1,5 ULN innen 7 dager før deltakelse.
8. Forventet overlevelse≥3 måneder;
9. Signert informert samtykke (ICF) før innleggelse;
10. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før innmelding og ha et negativt resultat og er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder 8 uker etter utprøvingen og ved slutten av siste test. For menn bør prevensjon brukes til kirurgisk sterilisering, eller avtalt å bruke passende metode 8 uker etter utprøvingen og siste gitte testmedikament.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet overfor apatinib, irinotekan eller hjelpestoffer.
2. Mer enn ett kjemoterapiregime ble behandlet etter progresjon av magekreft (bortsett fra adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi med mer enn 24 ukers clearance).
3. Tidligere eksponering for irinotekan.
4. Tidligere eksponering for irinotekan VEGFR-hemmere, som apotinib, sorafenib, sunitinib.
5. En annen primær svulst hos pasienter, bortsett fra: systematisk behandling av ikke-melanom hudkreft, effektiv behandling av cervical carcinoma in situ, eller andre effektivt behandlende svulster uten tilbakefall i mer enn 5 år.
6. Anti-neoplastiske cytotoksiske legemidler, biologiske legemidler (som monoklonale antistoffer), immunterapi (som interleukin 2 eller interferon), eller andre forskningslegemidler har blitt brukt innen 4 uker før deltakelse.
7. Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, grad I eller mer koronar hjertesykdom, grad I arytmi (inkludert QTc-intervall: menn > 450 ms, kvinner > 470 ms) og grad I hjertesvikt.
8. Urin rutine urinprotein ≥ ++, eller 24 timers urinprotein ≥ 1g.
9. Enhver toksisitet over 1 grad (i henhold til CTCAE) forårsaket av tidligere behandling, bortsett fra hårtap.
10. Tilfeldige arterie-/venetrombosehendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli oppstod innen 12 måneder før deltakelse;
11. Tarmobstruksjon oppstod 4 uker før deltakelse.
12. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner 4 uker før behandlingsstart. Pasienten må helbredes fra enhver større operasjon.
13. Pasienter som anses å ha større risiko for medisinsk behandling på grunn av en alvorlig, ukontrollerbar sykdom, ikke-metastatisk systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollerbar infeksjon. Noen eksempler inkluderer, men ikke utelukkende, ukontrollerte ventrikulære arytmier, nylig (3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollerbare epilepsianfall, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, HRCT-tips Bilateral interstitiell lungesykdom eller enhver psykisk lidelse som kan hindre informert samtykke.
14. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel serologiske tester tyder på at humant immunsviktvirus (HIV) er positivt.
15. Gravide eller ammende kvinner.
16. Har en rekke faktorer som påvirker oral medisinering (som ikke svelge, kvalme, oppkast, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.).
17. Pasienter med klare gastrointestinale blødningstendenser. Inkludert følgende: det er svart avføring, hematemesis historie i 2 måneder kan ikke grupperes; For pasienter med fekalt okkult blod (+) og den primære svulsten i magesvulsten som ikke er kirurgisk reseksjonert, hvis senteret til hovedetterforskerne mener at det er mulig forekomst av gastrointestinal blødning, kan pasienten ikke grupperes.
18. Ascites eller pleural effusjon som krever klinisk behandling av vedvarende.
19. En historie eller bevis på arvelig hemorragisk fysisk eller koagulopati som øker risikoen for blødning.
20. Med metastaser i sentralnervesystemet med symptomer.
21. Med Gilbert syndrom.
22. Deltok i andre kliniske legemiddelstudier i løpet av fire uker.
23. Forskere mener at de ikke egner seg for inkludering.
24. Pasienter som hadde benmetastaser og hadde gjennomgått palliativ strålebehandling (strålebehandling > 5 % benmargsareal) innen 4 uker før studien.