Apatinib Plus Irinotecan comme traitement de deuxième ligne dans l'AGC ou l'EGJA

Critère d'intégration:

1. Âge：18-70，femme ou homme.
2. Estomac ou jonction gastro-oesophagienne local avancé ou métastatique diagnostiqué pathologiquement avec adénocarcinome, au moins une lésion tumorale objective mesurable par examen CT en spirale (selon RECIST 1.1).
3. L'application en première intention d'une chimiothérapie à base de fluorouracile a échoué (définition de l'échec du traitement : les effets secondaires toxiques ne peuvent tolérer l'évolution de la maladie pendant le traitement ou sa récidive après le traitement) ; Remarque :(1) La durée du traitement de première intention pour les sujets atteints d'une tumeur avancée doit être supérieure à 1 cycle ;(2) Le traitement adjuvant/néoadjuvant était autorisé ; un traitement adjuvant/néoadjuvant sera considéré comme un traitement de première intention en cas de récidive de la maladie pendant le traitement ou après moins de 24 semaines.
4. UGT1A1*28(6/6) et *6(G/G), ou UGT1A1*28(6/6) et *6(G/A),ou UGT1A1*28(6/7) et *6(G/ G).
5. Statut de performance ECOG 0-1.
6. fonction d'organe principal satisfaisante, le test de laboratoire doit répondre aux critères suivants : (1) normes d'examen sanguin de routine à respecter : A. HB≥90g/L ; B. NAN≥1,5×109/L ; C.PLT≥90×109/L ; (2) tests biochimiques pour répondre aux critères suivants : A. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) B. ALT et AST ≤ 2,5 LSN ; C. Cr sérique ≤ 1 LSN, clairance endogène de la créatinine > 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
7. Le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un certain temps de prothrombine (PPT ou APTT) ≤ 1,5 LSN dans les 7 jours précédant la participation.
8. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
9. Consentement éclairé signé (ICF) avant l'admission ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et avoir un résultat négatif et sont disposées à utiliser des méthodes de contraception appropriées à 8 semaines après l'essai et à la fin du dernier test. Pour les hommes, la contraception doit être utilisée pour la stérilisation chirurgicale, ou convenu d'utiliser la méthode appropriée 8 semaines après l'essai et le dernier médicament testé administré.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité à l'apatinib, à l'irinotécan ou aux excipients.
2. Plus d'un régime de chimiothérapie a été traité après la progression du cancer gastrique (à l'exception de la chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante avec plus de 24 semaines de clairance).
3. Exposition antérieure à l'irinotécan.
4. Exposition antérieure à des inhibiteurs du VEGFR de l'irinotécan, tels que l'apotinib, le sorafénib, le sunitinib.
5. Autre tumeur primitive chez les patients, sauf pour : le traitement systématique d'un cancer de la peau autre que le mélanome, le traitement efficace d'un carcinome du col de l'utérus in situ ou d'autres tumeurs traitées efficacement sans récidive depuis plus de 5 ans.
6. Des médicaments cytotoxiques antinéoplasiques, des médicaments biologiques (tels que des anticorps monoclonaux), une immunothérapie (comme l'interleukine 2 ou l'interféron) ou d'autres médicaments de recherche ont été utilisés dans les 4 semaines précédant la participation.
7. Hypertension non contrôlée avec pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg, maladie coronarienne de grade I ou plus, arythmie de grade I (dont intervalle QTc : homme > 450 ms, femme > 470 ms) et insuffisance cardiaque de grade I.
8. Protéine urinaire de routine urinaire ≥ ++, ou protéine urinaire de 24 heures ≥ 1g.
9. Toute toxicité supérieure à 1 grade (selon CTCAE) causée par un traitement antérieur, à l'exception de la perte de cheveux.
10. Des thromboses artérielles/veineuses occasionnelles, telles qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, sont survenues dans les 12 mois précédant la participation ;
11. L'occlusion intestinale s'est produite 4 semaines avant la participation.
12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure 4 semaines avant le début du traitement. Le patient doit être guéri de toute intervention chirurgicale majeure.
13. Patients considérés comme présentant un risque accru de soins médicaux en raison d'une maladie grave incontrôlable, d'une maladie systémique non métastatique ou d'une infection active incontrôlable. Certains exemples incluent, mais pas exclusivement, des arythmies ventriculaires incontrôlées, un infarctus du myocarde récent (3 mois), des crises d'épilepsie incontrôlables, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, des conseils HRCT, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale ou toute maladie mentale pouvant entraver le consentement éclairé.
14. Chez les patients immunodéprimés, par exemple, les tests sérologiques suggèrent que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est positif.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.
16. Avoir une variété de facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la nausée, les vomissements, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.).
17. Patients présentant des tendances claires aux saignements gastro-intestinaux. Y compris les éléments suivants : il y a des selles noires, les antécédents d'hématémèse en 2 mois ne peuvent pas être regroupés ; Pour les patients présentant du sang occulte fécal (+) et la tumeur primaire de la tumeur de l'estomac non réséquée chirurgicalement, si le centre des principaux investigateurs pense qu'il existe une possibilité de survenue d'hémorragie gastro-intestinale, le patient ne peut pas être regroupé.
18. Ascite ou épanchement pleural nécessitant un traitement clinique persistant.
19. Antécédents ou preuves de physique hémorragique héréditaire ou de coagulopathie qui augmente le risque de saignement.
20. Avec métastases du système nerveux central avec symptômes.
21. Avec le syndrome de Gilbert.
22. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments en quatre semaines.
23. Les chercheurs pensent qu'ils ne conviennent pas à l'inclusion.
24. Patients ayant eu des métastases osseuses et ayant subi une radiothérapie palliative (radiothérapie > 5 % de la zone de la moelle osseuse) dans les 4 semaines précédant l'étude.