Az Apatinib Plus Irinotecan második vonalbeli kezelésként AGC vagy EGJA kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Kor: 18-70, nő vagy férfi.
2. Patológiásan diagnosztizált lokális előrehaladott vagy metasztatikus gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinomával, legalább egy, spirális CT-vizsgálattal mérhető objektív tumorelváltozás (RECIST 1.1 szerint).
3. A fluorouracil alapú kemoterápia első vonalbeli alkalmazása sikertelen volt (a kezelés sikertelenségének meghatározása: a toxikus mellékhatások nem tolerálják a betegség előrehaladását a kezelés alatt vagy a kezelés utáni kiújulást); Megjegyzés:(1) Az előrehaladott daganatos alanyok első vonalbeli kezelésének 1 ciklusnál hosszabbnak kell lennie; (2) Adjuváns/neoadjuváns terápia megengedett; az adjuváns/neoadjuváns terápia első vonalbeli kezelésnek minősül, ha a betegség a kezelés alatt vagy kevesebb mint 24 hét után kiújul.
4. UGT1A1*28(6/6) és *6(G/G), vagy UGT1A1*28(6/6) és *6(G/A), vagy UGT1A1*28(6/7) és *6(G/) G).
5. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
6. kielégítő fő szervfunkció, a laboratóriumi vizsgálatnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak: (1) a rutin vérvizsgálati szabványok teljesítése: A. HB≥90g/L; B. ANC≥1,5×109/L; C. PLT≥90×109/L; (2) biokémiai vizsgálatok a következő kritériumok teljesítésére: A. Összes bilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) B. ALT és AST ≤ 2,5 ULN; C. Szérum Cr≤1ULN, endogén kreatinin clearance > 60 ml/perc (Cockcroft-Gault formula)
7. A nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és néhány protrombin idő (PPT vagy APTT) ≤ 1,5 ULN a részvétel előtti 7 napon belül.
8. Várható túlélés ≥3 hónap;
9. Aláírt informált beleegyezés (ICF) a felvétel előtt;
10. A fogamzóképes korú nőknek a felvételt megelőző 7 napon belül terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell alávetni, és negatív eredménnyel kell rendelkezniük, valamint hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat után 8 héttel és az utolsó teszt végén. Férfiaknál fogamzásgátlást kell alkalmazni a műtéti sterilizáláshoz, vagy meg kell állapodni a megfelelő módszer alkalmazásában 8 héttel a vizsgálat és az utoljára adott vizsgálati gyógyszer után.

Kizárási kritériumok:

1. Az apatinibbel, irinotekánnal vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység.
2. Egynél több kemoterápiás sémát kezeltek a gyomorrák progressziója után (kivéve az adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát, több mint 24 hetes clearance-szel).
3. Irinotekánnal való korábbi expozíció.
4. Irinotekán VEGFR-inhibitorok, például apotinib, sorafenib, szunitinib korábbi expozíciója.
5. Egy másik primer daganat a betegekben, kivéve: szisztematikus nem melanómás bőrrák kezelése, méhnyakrák hatékony kezelése in situ vagy egyéb olyan daganatok hatékony kezelése, amelyek több mint 5 éve nem kiújulnak.
6. Neoplasztikus citotoxikus gyógyszereket, biológiai gyógyszereket (például monoklonális antitesteket), immunterápiát (például interleukin 2-t vagy interferont) vagy más kutatási gyógyszert használtak a részvételt megelőző 4 héten belül.
7. Nem kontrollált magas vérnyomás szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, I. fokozatú vagy annál magasabb koszorúér-betegség, I. fokozatú aritmia (beleértve a QTc intervallumot is: férfi > 450 ms, nő > 470 ms) és I. fokozatú szívelégtelenség.
8. A vizelet rutin vizeletfehérje ≥ ++, vagy 24 órás vizeletfehérje ≥ 1g.
9. Bármilyen 1 fokozatnál nagyobb toxicitás (a CTCAE szerint), amelyet korábbi kezelés okoz, kivéve a hajhullást.
10. Alkalmi artériás/vénás trombózisos események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia a részvételt megelőző 12 hónapon belül fordult elő;
11. Bélelzáródás 4 héttel a részvétel előtt történt.
12. Azok a betegek, akiken 4 héttel a kezelés megkezdése előtt nagy műtéten estek át. A beteget minden nagyobb műtétből ki kell gyógyulni.
13. Azok a betegek, akikről úgy vélik, hogy súlyos, kontrollálhatatlan betegség, nem áttétet adó szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizhetetlen fertőzés miatt nagyobb az orvosi ellátás kockázata. Néhány példa, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan kamrai aritmiák, a közelmúltban (3 hónapos) szívizominfarktus, kontrollálhatatlan epilepsziás rohamok, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, HRCT tippek Kétoldalú intersticiális tüdőbetegség vagy bármely olyan mentális betegség, amely akadályozhatja a tájékozott beleegyezést.
14. Immunkompromittált betegeknél például a szerológiai tesztek arra utalnak, hogy a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.
15. Terhes vagy szoptató nők.
16. Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést (például nyelési képtelenség, hányinger, hányás, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.).
17. Egyértelmű gyomor-bélrendszeri vérzésre hajlamos betegek. Beleértve a következőket: fekete széklet van, a vérömleny kórtörténete 2 hónap alatt nem csoportosítható; Az ürülékben rejtett vér (+) és a gyomordaganat primer daganata műtétileg nem eltávolított beteg esetében, ha a fő vizsgálók központja úgy véli, hogy gyomor-bélrendszeri vérzés előfordulhat, a beteg nem csoportosítható.
18. Ascites vagy pleurális folyadékgyülem, amely tartósan klinikai kezelést igényel.
19. Örökletes vérzéses fizikai vagy koagulopátia anamnézisében vagy bizonyítékában, amely növeli a vérzés kockázatát.
20. Központi idegrendszeri áttéttel, tünetekkel.
21. Gilbert-szindrómával.
22. Négy hét alatt más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban is részt vett.
23. A kutatók úgy vélik, hogy nem alkalmasak a befogadásra.
24. Olyan betegek, akiknél csontmetasztázisok voltak, és palliatív sugárkezelésen estek át (sugárterápia > 5% csontvelő-terület) a vizsgálatot megelőző 4 héten belül.