Apatinib plus irinotecan als tweedelijnsbehandeling bij AGC of EGJA

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-70, vrouw of man.
2. Pathologisch gediagnosticeerde lokale gevorderde of gemetastaseerde maag of gastro-oesofageale overgang met adenocarcinoom, ten minste één meetbare objectieve tumorlaesie door spiraal-CT-onderzoek (volgens RECIST 1.1).
3. Eerstelijnstoepassing van op fluorouracil gebaseerde chemotherapie is mislukt (definitie van falen van de behandeling: toxische bijwerkingen kunnen de voortgang van de ziekte tijdens de behandeling of herhaling na de behandeling niet tolereren); Opmerking:(1) Tijd van eerstelijnsbehandeling voor proefpersonen met gevorderde tumor moet meer dan 1 cyclus zijn;(2) Adjuvante/neoadjuvante therapie was toegestaan; adjuvante/neoadjuvante therapie zal worden overwogen als eerstelijnsbehandeling als de ziekte terugkeert tijdens de behandeling of na minder dan 24 weken.
4. UGT1A1*28(6/6) en *6(G/G), of UGT1A1*28(6/6) en *6(G/A), of UGT1A1*28(6/7) en *6(G/ G).
5. ECOG-prestatiestatus 0-1.
6. bevredigende hoofdorgaanfunctie, laboratoriumtest moet aan de volgende criteria voldoen: (1) normen voor routinematig bloedonderzoek om te voldoen aan: A. HB≥90g/L; B. ANC≥1,5×109/L; C. PLT≥90×109/L; (2) biochemische tests om aan de volgende criteria te voldoen: A. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) B. ALT en AST ≤ 2,5 ULN; C. Serum Cr≤1ULN, endogene creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
7. De internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en enige protrombinetijd (PPT of APTT) ≤ 1,5ULN binnen 7 dagen voor deelname.
8. Verwachte overleving≥3 maanden;
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming (ICF) vóór opname;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en een negatief resultaat hebben en zijn bereid om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken 8 weken na de proef en aan het einde van de laatste test. Voor mannen moet anticonceptie worden gebruikt voor chirurgische sterilisatie, of moet worden afgesproken om de juiste methode te gebruiken 8 weken na de proef en het laatst toegediende testgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor apatinib, irinotecan of hulpstoffen.
2. Meer dan één chemotherapieregime werd behandeld na progressie van maagkanker (behalve adjuvante/neoadjuvante chemotherapie met meer dan 24 weken klaring).
3. Eerdere blootstelling aan irinotecan.
4. Eerdere blootstelling aan irinotecan VEGFR-remmers, zoals apotinib, sorafenib, sunitinib.
5. Een andere primaire tumor bij patiënten, behalve: systematische behandeling van niet-melanome huidkanker, effectieve behandeling van cervicaal carcinoom in situ, of andere effectieve behandeling van tumoren zonder recidief gedurende meer dan 5 jaar.
6. Anti-neoplastische cytotoxische geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen (zoals monoklonale antilichamen), immunotherapie (zoals interleukine 2 of interferon) of andere onderzoeksgeneesmiddelen zijn gebruikt binnen 4 weken voor deelname.
7. Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg, graad I of meer coronaire hartziekte, graad I aritmie (inclusief QTc-interval: man> 450 ms, vrouw> 470 ms) en graad I hartinsufficiëntie.
8. Urineroutine urine-eiwit ≥ ++, of 24 uur urine-eiwit ≥ 1 g.
9. Elke toxiciteit van meer dan 1 graad (volgens CTCAE) veroorzaakt door eerdere behandelingen, behalve haaruitval.
10. Incidentele voorvallen van arteriële/veneuze trombose, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, traden op binnen 12 maanden vóór deelname;
11. Darmobstructie trad 4 weken voor deelname op.
12. Patiënten die 4 weken voor aanvang van de behandeling een grote operatie hebben ondergaan. De patiënt moet genezen worden van elke grote operatie.
13. Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze een groter risico lopen op medische zorg vanwege een ernstige, oncontroleerbare ziekte, niet-gemetastaseerde systemische ziekte of actieve, oncontroleerbare infectie. Enkele voorbeelden zijn, maar niet uitsluitend, ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, recent (3 maanden) myocardinfarct, oncontroleerbare epilepsie-aanvallen, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, HRCT-tips Bilaterale interstitiële longziekte of elke psychische aandoening die geïnformeerde toestemming kan belemmeren.
14. Bij immuungecompromitteerde patiënten suggereren serologische tests bijvoorbeeld dat het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief is.
15. Zwangere of zogende vrouwen.
16. Verschillende factoren hebben die van invloed zijn op orale medicatie (zoals niet kunnen slikken, misselijkheid, braken, chronische diarree en darmobstructie, enz.).
17. Patiënten met duidelijke gastro-intestinale bloedingsneigingen. Waaronder het volgende: er is zwarte ontlasting, hematemesis geschiedenis in 2 maanden kan niet worden gegroepeerd; Voor een patiënt met fecaal occult bloed (+) en de primaire tumor van de maagtumor die niet chirurgisch is verwijderd, kan de patiënt niet worden gegroepeerd als het centrum van de hoofdonderzoekers van mening is dat er mogelijk gastro-intestinale bloedingen optreden.
18. Ascites of pleurale effusie die klinische behandeling van persistentie vereist.
19. Een geschiedenis of bewijs van erfelijke hemorragische fysieke of coagulopathie die het risico op bloedingen verhoogt.
20. Met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel met symptomen.
21. Met het syndroom van Gilbert.
22. Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken in vier weken.
23. Onderzoekers zijn van mening dat ze niet geschikt zijn voor opname.
24. Patiënten die botmetastasen hadden en palliatieve radiotherapie (radiotherapie> 5% beenmergoppervlak) hadden ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek.