一项比较阿柏西普单药治疗息肉样脉络膜血管病变疗效的开放标签研究

年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是全球失明的主要原因之一。 渗出性或湿性脉络膜新生血管 (CNV) 会引起渗出性黄斑病变，导致视力突然丧失，严重影响患者的生活质量。 1,2 玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物 (抗 VEGF) 药物已成为 AMD CNV 的主要治疗方法，并且已被证明在大多数 AMD CNV 亚型中具有良好的结果。 3,4 然而，在亚洲人群中，一种称为息肉状脉络膜血管病变 (PCV) 的特殊亚型影响了大约 50% 的渗出性黄斑病变，已被证明对抗 VEGF 治疗的反应较差。 5,6 EVEREST 试验是一项随机对照试验，比较光动力疗法 (PDT) 联合或不联合雷珠单抗治疗 PCV 的疗效，结果表明 PDT 联合或不联合抗 VEGF 可提高血管造影评估的息肉闭合率，但该试验未考虑视力作为主要终点。 7 PDT 似乎通过其对脉络膜脉管系统的影响起作用，因此使其与 PCV 相关，PCV 越来越被认为是厚脉络膜频谱的一种情况。 8 然而，PDT 作为一种治疗方式存在一些缺点。 首先，PCV常表现为广泛分布的病灶，单束PDT难以治疗。 其次，由于存在视神经损伤的风险，PDT 治疗视乳头周围区域病变的能力有限。 第三，通常与 PCV 相关的特征，例如大面积色素上皮脱离 (PED) 或广泛的黄斑下出血，通常不适合 PDT。 第四，存在长期脉络膜萎缩的风险，特别是如果重复治疗。 8,9

有新的证据表明在 PCV 中使用阿柏西普单一疗法。 报告范围从小型病例系列和回顾性研究到大型前瞻性研究。 来自 PLANET 研究的最新数据表明，与 1 年时与 PDT 联合治疗相比，aflibercept 单一疗法在视力方面产生了相似的字母增益。 两组的息肉闭合率也相似，单药治疗为 38.9%，联合治疗为 44.8%。 VAULT 和 APOLLO 研究表明视力和解剖学得到改善，息肉在 1 年内闭合 66-72%。 10 然而，这些试验使用固定给药方案（每月 3 次负荷剂量 2mg 阿柏西普，然后每 8 周 (2q8) 固定给药一次，1 年内总共注射 7 次）。 除了视网膜下液的分辨率，最近使用新型 OCT 血管造影术 (OCT-A) 评估脉络膜血管系统的研究表明，脉络膜血管系统的重塑也可能是一种重要的治疗效果。 我们报告了与贝伐珠单抗单一疗法相比，PDT 和贝伐珠单抗联合治疗后脉络膜血管口径的减少更为显着。 阿柏西普对脉络膜血管系统的影响研究较少。 然而，一些证据表明，与雷珠单抗或贝伐单抗相比，aflibercept 可能对脉络膜血管系统具有更深远的影响，减少脉络膜厚度。

用抗 VEGF 单一疗法治疗 PCV 的一个重要未满足的需求是在现实世界环境中治疗患者的实用方法，以最少的就诊和注射次数最大限度地提高疗效。 临床试验制度遵循旨在最大化反应的严格治疗算法。 在临床环境中，这些方案在“真实世界”患者中是不切实际的。 常规的强化治疗过程涉及长时间的就诊，包括会诊时间、临床检查、视网膜成像，通常还需要进行玻璃体内注射。 在临床实践中，这通常会导致治疗疲劳，在新加坡的共同支付医疗保健环境中，还可能给患者和社会带来沉重的经济负担。

虽然 aflibercept 提供比其他每月抗 VEGF 治疗方案更好的 8 周治疗方案，但试验方案仍未考虑个体患者的疾病模式。 本研究旨在将疾病活动考虑在内，为患者量身定制治疗方案。 此外，它旨在深入了解患者在更具临床相关性的治疗和扩展 (T&E) 方案中的结果，该方案改变了与疾病活动相关的治疗节奏。