Avoin tutkimus, jossa verrataan aflibercept-monoterapian tehoa polypoidaaliseen suonikalvon vaskulopatiaan

Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) on yksi johtavista sokeuden syistä maailmanlaajuisesti. Eksudatiivisessa tai märässä muodossaan suonikalvon uudissuonittuminen (CNV) aiheuttaa eksudatiivista makulopatiaa, joka johtaa äkilliseen näön menetykseen, mikä vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun.1,2 Antivaskulaaristen endoteelikasvutekijäaineiden (anti-VEGF) aineiden lasiaisensisäisistä injektioista on tullut AMD CNV:n hoidon päätekijä, ja niiden on osoitettu saavan suotuisia tuloksia useimmissa AMD CNV -alatyypeissä.3,4 Aasian väestössä on kuitenkin osoitettu, että tietyllä alatyypillä nimeltä polypoidaalinen suonikalvon vaskulopatia (PCV), joka vaikuttaa noin 50 prosenttiin eksudatiivisesta makulopatiasta, on vähemmän suotuisa vaste anti-VEGF-hoidolle.5,6 EVEREST-tutkimus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan fotodynaamisen hoidon (PDT) tehoa ranibitsumabin kanssa tai ilman sitä PCV:n hoidossa, osoitti, että PDT anti-VEGF-lääkkeen kanssa tai ilman sitä paransi polyyppien sulkeutumisnopeutta angiografisessa arvioinnissa, mutta tässä tutkimuksessa ei otettu huomioon näköä. ensisijaisena päätepisteenä.7 PDT näyttää vaikuttavan suonikalvon verisuoniin kohdistuvien vaikutustensa kautta, mikä tekee siitä merkityksellisen PCV:lle, jonka uskotaan yhä useammin olevan sairaus suonikalvon spektrissä.8 PDT:llä hoitomuotona on kuitenkin useita haittoja. Ensinnäkin PCV esiintyy usein laajalle levinneenä vauriona, mikä vaikeuttaa sen hoitoa yhdellä PDT-säteellä. Toiseksi PDT:n kyky hoitaa peripapillaarisen alueen vaurioita on rajoitettu, koska on olemassa vaara näköhermon vaurioitumisesta. Kolmanneksi PCV:hen tavallisesti liittyvät ominaisuudet, kuten suuri pigmenttiepiteelin irtoaminen (PED) tai laajat submakulaariset verenvuodot, eivät yleensä sovellu PDT:hen. Neljänneksi on olemassa pitkäaikaisen suonikalvon surkastumisen riski, varsinkin jos hoitoja annetaan toistuvasti.8,9

Afliberseptin monoterapian käytöstä PCV:ssä on uusia todisteita. Raportit vaihtelevat pienistä tapaussarjoista ja retrospektiivisistä tutkimuksista suurempiin prospektiivisiin tutkimuksiin. Tuoreet tiedot PLANET-tutkimuksesta osoittivat, että afliberseptin monoterapia johti samanlaiseen kirjainparannukseen näöntarkkuudessa verrattuna yhdistelmähoitoon PDT:n kanssa yhden vuoden kohdalla. Polyyppien sulkeutumisprosentti oli myös samanlainen molemmissa ryhmissä: 38,9 % monoterapiassa ja 44,8 % yhdistelmähoidossa. VAULT- ja APOLLO-tutkimukset ehdottavat näön ja anatomisia parannuksia, joissa polyyppi sulkeutuu 66-72 % vuodessa.10 Näissä tutkimuksissa käytetään kuitenkin kiinteää annostusohjelmaa (3 kuukausittaista 2 mg afliberseptin kyllästysannosta, jota seuraa kiinteä annos 8 viikon välein (2q8), yhteensä 7 injektiota vuodessa). Verkkokalvon alaisen nesteen erottumisen lisäksi äskettäiset tutkimukset, joissa on käytetty uutta OCT-angiografiaa (OCT-A) suonikalvon verisuoniston arvioimiseksi, viittaavat siihen, että suonikalvon verisuoniston uudelleenmallinnus voi myös olla tärkeä terapeuttinen vaikutus. Raportoimme suonikalvon kaliiperin huomattavasta vähenemisestä PDT:n ja bevasitsumabin yhdistelmähoidon jälkeen verrattuna bevasitsumabimonoterapiaan. Afliberceptin vaikutusta suonikalvon verisuoniin on tutkittu vähemmän. Jotkut todisteet kuitenkin viittaavat siihen, että afliberseptilla voi olla syvällisempi vaikutus suonikalvon verisuoniin pienentämällä suonikalvon paksuutta kuin ranibitsumabilla tai bevasitsumabilla.

Merkittävä tyydyttämätön tarve PCV:n hoidossa anti-VEGF-monoterapialla on käytännöllinen tapa hoitaa potilaita todellisessa ympäristössä, joka maksimoi tehokkuuden minimaalisella määrällä käyntejä ja injektioita. Kliinisissä kokeissa noudatetaan jäykkää hoitoalgoritmia, jonka tavoitteena on maksimoida vaste. Kliinisessä ympäristössä nämä hoito-ohjelmat ovat epäkäytännöllisiä "todellisen maailman" potilaille. Säännöllinen intensiivinen hoitojakso sisältää pitkiä käyntejä, joihin sisältyy konsultaatioaika, kliininen tutkimus, verkkokalvon kuvantaminen ja usein lasiaisensisäinen injektio. Kliinisessä käytännössä tämä johtaa usein hoidon väsymiseen ja omavastuulliseen terveydenhuoltoympäristöön Singaporessa, voi myös aiheuttaa merkittävää taloudellista taakkaa potilaalle ja yhteiskunnalle.

Vaikka aflibercept tarjoaa 8 viikon hoito-ohjelman, joka on parempi kuin muut kuukausittaiset anti-VEGF-hoito-ohjelmat, kokeiluohjelmat eivät silti ota huomioon yksittäisten potilaiden sairausmalleja. Tässä tutkimuksessa pyritään ottamaan taudin aktiivisuus huomioon potilaskohtaisten hoito-ohjelmien räätälöimiseksi. Lisäksi se pyrkii antamaan käsityksen potilaiden tuloksista kliinisesti merkityksellisemmällä hoito- ja pidennysohjelmalla (T&E), joka muuttaa hoitotempoa suhteessa sairauden aktiivisuuteen.