En Open Label-undersøgelse til at sammenligne effektiviteten af ​​Aflibercept monoterapi til polypoidal koroidal vaskulopati

Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er en af ​​de førende årsager til blindhed på verdensplan. I sin ekssudative eller våde form forårsager choroidal neovaskularisering (CNV) en exudativ makulopati, der resulterer i pludseligt tab af syn med alvorlige konsekvenser for patienternes livskvalitet.1,2 Intravitreale injektioner af antivaskulære endotelvækstfaktormidler (anti-VEGF) er blevet grundpillen i behandlingen af ​​AMD CNV og har vist sig at have gunstige resultater i de fleste AMD CNV-subtyper.3,4 I den asiatiske befolkning har en særlig undertype kaldet polypoid choroidal vaskulopati (PCV), som påvirker omkring 50 % af eksudativ makulopati, imidlertid vist sig at have mindre gunstig respons på anti-VEGF-terapi.5,6 EVEREST-studiet, et randomiseret kontrolleret forsøg, som sammenligner effekten af ​​fotodynamisk terapi (PDT) med eller uden ranibizumab til behandling af PCV, viste, at PDT med eller uden anti VEGF forbedrede polyppernes lukningshastighed ved angiografisk vurdering, men dette forsøg tog ikke hensyn til synet som et primært slutpunkt.7 PDT ser ud til at virke gennem sine virkninger på choroidal vaskulatur, hvilket gør det relevant for PCV, som i stigende grad menes at være en tilstand på pachychoroid spektret.8 PDT har imidlertid som behandlingsmodalitet adskillige ulemper. For det første viser PCV sig ofte som en udbredt læsion, hvilket gør det vanskeligt at behandle, med en enkelt stråle af PDT. For det andet er PDT begrænset i sin evne til at behandle læsioner i det peripapillære område, da der er risiko for beskadigelse af synsnerven. For det tredje er træk, der almindeligvis er forbundet med PCV, såsom en stor pigmentepitelløsning (PED) eller omfattende submakulære blødninger normalt ikke egnede til PDT. For det fjerde er der risiko for langvarig koroidal atrofi, især hvis der gives gentagne behandlinger.8,9

Der er nye beviser for brugen af ​​aflibercept monoterapi ved PCV. Rapporter spænder fra små caseserier og retrospektive undersøgelser til større prospektive undersøgelser. Nylige data fra PLANET-studiet viste, at monoterapi af aflibercept resulterede i lignende bogstavforøgelser i synsstyrken sammenlignet med kombinationsbehandling med PDT efter 1 år. Polyp-lukningsraten var også ens mellem de to grupper med 38,9 % med monoterapi og 44,8 % med kombinationsbehandling. VAULT og APOLLO undersøgelserne tyder på syn og anatomiske forbedringer med 66-72 % polyp lukning på 1 år.10 Disse forsøg anvender dog et fast doseringsregime (3 månedlige startdoser på 2 mg aflibercept efterfulgt af fast dosering hver 8. uge (2q8) med i alt 7 injektioner på 1 år). Ud over opløsning af subretinal væske tyder nyere undersøgelser, der anvender den nye OCT-angiografi (OCT-A) til at evaluere choroidal vaskulatur, at remodellering af choroideal vaskulatur også kan være en vigtig terapeutisk effekt. Vi rapporterede mere fremtrædende reduktion i choroidal karkaliber efter kombinationsbehandling med PDT og bevacizumab sammenlignet med bevacizumab monoterapi. Effekten af ​​Aflibercept på koroidal vaskulatur er blevet mindre velundersøgt. Nogle beviser tyder dog på, at aflibercept kan have en mere dybtgående effekt på choroidal vaskulatur med den reducerende choroidale tykkelse end ranibizumab eller bevacizumab.

Et betydeligt udækket behov i håndteringen af ​​PCV med anti-VEGF monoterapi er en praktisk måde at behandle patienter på i den virkelige verden, som maksimerer effektiviteten med et minimalt antal besøg og injektioner. Kliniske forsøgsregimer følger en rigid behandlingsalgoritme, der sigter mod at maksimere respons. I de kliniske omgivelser er disse regimer upraktiske for patienter i den "virkelige verden". Regelmæssigt intensivt behandlingsforløb involverer længerevarende besøg, som inkluderer konsultationstid, klinisk undersøgelse, retinal billeddannelse og ofte en intravitreal injektion. I klinisk praksis resulterer dette ofte i behandlingstræthed og i et sundhedsmiljø med egenbetaling i Singapore, hvilket også kan resultere i en betydelig økonomisk byrde for patienten og samfundet.

Mens aflibercept giver et 8 ugentligt behandlingsregime, som er bedre end andre månedlige anti-VEGF-behandlingsregimer, tager forsøgsregimer stadig ikke højde for individuelle patienters sygdomsmønstre. Denne undersøgelse har til formål at tage højde for sygdomsaktivitet for at skræddersy behandlingsregimer, der er specifikke for patienter. Derudover har det til formål at give indsigt i patienters resultater på et mere klinisk relevant treat and extend (T&E) regime, som ændrer behandlingstempoet i forhold til sygdomsaktivitet.