Um estudo aberto para comparar a eficácia da monoterapia com aflibercept para vasculopatia coroidal polipoidal

A degeneração macular relacionada à idade (AMD) é uma das principais causas de cegueira em todo o mundo. Em sua forma exsudativa ou úmida, a neovascularização coroidal (CNV) causa uma maculopatia exsudativa resultando em perda súbita da visão com efeitos graves na qualidade de vida dos pacientes.1,2 As injeções intravítreas de agentes do fator de crescimento endotelial antivascular (anti-VEGF) tornaram-se a base do tratamento para AMD CNV e demonstraram ter resultados favoráveis ​​na maioria dos subtipos de AMD CNV.3,4 No entanto, na população asiática, um subtipo específico chamado vasculopatia coroidal polipoidal (PCV), que afeta cerca de 50% da maculopatia exsudativa, demonstrou ter uma resposta menos favorável à terapia anti-VEGF.5,6 O estudo EVEREST, um estudo controlado randomizado que compara a eficácia da terapia fotodinâmica (PDT) com ou sem ranibizumabe para tratamento de PCV, mostrou que a TFD com ou sem anti-VEGF melhorou a taxa de fechamento de pólipos na avaliação angiográfica, mas este estudo não levou em consideração a visão como ponto final primário.7 A PDT parece funcionar por meio de seus efeitos na vasculatura coróide, tornando-a relevante para a PCV, que é cada vez mais considerada uma condição no espectro paquicoróide.8 No entanto, a TFD como modalidade de tratamento apresenta várias desvantagens. Em primeiro lugar, o PCV geralmente se apresenta como uma lesão amplamente distribuída, dificultando o tratamento com um único feixe de PDT. Em segundo lugar, a PDT é limitada em sua capacidade de tratar lesões na área peripapilar, pois há risco de dano ao nervo óptico. Em terceiro lugar, as características comumente associadas à PCV, como um grande descolamento epitelial pigmentado (PED) ou extensas hemorragias submaculares, geralmente não são adequadas para PDT. Em quarto lugar, existe um risco de atrofia coroidal a longo prazo, especialmente se forem administrados tratamentos repetidos.8,9

Há evidências emergentes para o uso de monoterapia com aflibercept em PCV. Os relatórios variam de pequenas séries de casos e estudos retrospectivos a estudos prospectivos maiores. Dados recentes do estudo PLANET mostraram que a monoterapia com aflibercept resultou em ganhos de letras semelhantes na acuidade visual em comparação com o tratamento combinado com PDT em 1 ano. A taxa de fechamento de pólipos também foi semelhante entre os dois grupos em 38,9% com monoterapia e 44,8% com terapia combinada. Os estudos VAULT e APOLLO sugerem melhorias na visão e anatomia com 66-72% de fechamento de pólipos em 1 ano.10 Esses ensaios, no entanto, usam um regime de dosagem fixa (3 doses de ataque mensais de 2 mg de aflibercept seguidas de dosagem fixa a cada 8 semanas (2q8), totalizando 7 injeções em 1 ano). Além da resolução do fluido sub-retiniano, estudos recentes usando a nova angiografia OCT (OCT-A) para avaliar a vasculatura coróide sugerem que a remodelação da vasculatura coróide também pode ser um importante efeito terapêutico. Relatamos uma redução mais proeminente no calibre dos vasos coroidais após o tratamento combinado com PDT e bevacizumabe em comparação com a monoterapia com bevacizumabe. O efeito do Aflibercept na vasculatura coróide foi menos bem estudado. Algumas evidências, no entanto, sugeriram que o aflibercept pode ter um efeito mais profundo na vasculatura da coroide com a redução da espessura da coroide do que o ranibizumabe ou o bevacizumabe.

Uma necessidade significativa não atendida no tratamento de PCV com monoterapia anti-VEGF é uma forma prática de tratar pacientes no cenário do mundo real que maximiza a eficácia com um número mínimo de visitas e injeções. Os regimes de ensaios clínicos seguem um algoritmo de tratamento rígido que visa maximizar a resposta. No cenário clínico, esses regimes são impraticáveis ​​em pacientes do "mundo real". O curso intensivo regular de tratamento envolve visitas prolongadas que incluem tempo de consulta, exame clínico, imagem da retina e, muitas vezes, uma injeção intravítrea. Na prática clínica, isso geralmente resulta em fadiga do tratamento e em um ambiente de assistência médica de co-pagamento em Cingapura, também pode resultar em encargos financeiros significativos para o paciente e para a sociedade.

Embora o aflibercept ofereça um regime de tratamento de 8 semanas, o que é melhor do que outros regimes mensais de terapia anti-VEGF, os regimes de teste ainda não levam em consideração os padrões de doença de cada paciente. Este estudo visa levar em consideração a atividade da doença para adequar os regimes de tratamento específicos para os pacientes. Além disso, visa fornecer informações sobre os resultados dos pacientes em um regime de tratamento e extensão (T&E) mais clinicamente relevante, que altera o ritmo do tratamento em relação à atividade da doença.