Eine Open-Label-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit der Aflibercept-Monotherapie bei polypoidaler choroidaler Vaskulopathie

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist weltweit eine der Hauptursachen für Erblindung. In ihrer exsudativen oder feuchten Form verursacht die choroidale Neovaskularisation (CNV) eine exsudative Makulopathie, die zu einem plötzlichen Sehverlust mit schwerwiegenden Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten führt.1,2 Intravitreale Injektionen von Wirkstoffen gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (Anti-VEGF) sind zur Hauptstütze der Behandlung von AMD CNV geworden und haben nachweislich günstige Ergebnisse bei den meisten AMD CNV-Subtypen gezeigt.3,4 In der asiatischen Bevölkerung hat sich jedoch gezeigt, dass ein bestimmter Subtyp namens polypoidale choroidale Vaskulopathie (PCV), der etwa 50 % der exsudativen Makulopathie betrifft, weniger günstig auf eine Anti-VEGF-Therapie anspricht.5,6 Die EVEREST-Studie, eine randomisierte kontrollierte Studie, die die Wirksamkeit der photodynamischen Therapie (PDT) mit oder ohne Ranibizumab zur Behandlung von PCV vergleicht, zeigte, dass die PDT mit oder ohne Anti-VEGF die Polypenverschlussrate bei der angiographischen Beurteilung verbesserte, aber diese Studie berücksichtigte nicht das Sehvermögen als primärer Endpunkt.7 PDT scheint durch ihre Auswirkungen auf das choroidale Gefäßsystem zu wirken, was sie für PCV relevant macht, von dem zunehmend angenommen wird, dass es sich um eine Erkrankung im Pachychoroid-Spektrum handelt.8 Die PDT als Behandlungsmodalität weist jedoch mehrere Nachteile auf. Erstens stellt sich PCV oft als weit verbreitete Läsion dar, was die Behandlung mit einem einzigen PDT-Strahl erschwert. Zweitens ist die PDT in ihrer Fähigkeit, Läsionen im peripapillären Bereich zu behandeln, begrenzt, da das Risiko einer Schädigung des Sehnervs besteht. Drittens sind Merkmale, die üblicherweise mit PCV assoziiert werden, wie eine große Pigmentepithelablösung (PED) oder ausgedehnte submakuläre Blutungen, normalerweise nicht für eine PDT geeignet. Viertens besteht das Risiko einer langfristigen Aderhautatrophie, insbesondere wenn wiederholte Behandlungen durchgeführt werden.8,9

Es gibt neue Hinweise für die Anwendung einer Aflibercept-Monotherapie bei PCV. Die Berichte reichen von kleinen Fallserien und retrospektiven Studien bis hin zu größeren prospektiven Studien. Jüngste Daten aus der PLANET-Studie zeigten, dass die Monotherapie mit Aflibercept nach 1 Jahr zu ähnlichen Buchstabenzuwächsen der Sehschärfe im Vergleich zur Kombinationsbehandlung mit PDT führte. Auch die Polypenverschlussrate war in beiden Gruppen mit 38,9 % bei Monotherapie und 44,8 % bei Kombinationstherapie ähnlich. Die VAULT- und APOLLO-Studien deuten auf Verbesserungen des Sehvermögens und der Anatomie mit 66-72 % Polypenverschluss in 1 Jahr hin.10 Diese Studien verwenden jedoch ein festes Dosierungsschema (3 monatliche Aufsättigungsdosen von 2 mg Aflibercept, gefolgt von einer festen Dosierung alle 8 Wochen (2q8), insgesamt 7 Injektionen in 1 Jahr). Neben der Auflösung der subretinalen Flüssigkeit deuten neuere Studien mit der neuartigen OCT-Angiographie (OCT-A) zur Beurteilung der choroidalen Gefäße darauf hin, dass die Remodellierung der choroidalen Gefäße ebenfalls ein wichtiger therapeutischer Effekt sein kann. Wir berichteten über eine deutlichere Verringerung des Kalibers der Aderhautgefäße nach einer Kombinationsbehandlung mit PDT und Bevacizumab im Vergleich zu einer Bevacizumab-Monotherapie. Die Wirkung von Aflibercept auf das choroidale Gefäßsystem wurde weniger gut untersucht. Einige Hinweise deuten jedoch darauf hin, dass Aflibercept mit der Verringerung der Aderhautdicke eine stärkere Wirkung auf das choroidale Gefäßsystem haben könnte als Ranibizumab oder Bevacizumab.

Ein erheblicher ungedeckter Bedarf bei der Behandlung von PCV mit Anti-VEGF-Monotherapie ist eine praktische Methode zur Behandlung von Patienten in der realen Welt, die die Wirksamkeit mit einer minimalen Anzahl von Besuchen und Injektionen maximiert. Klinische Studienregime folgen einem strengen Behandlungsalgorithmus, der darauf abzielt, das Ansprechen zu maximieren. In der klinischen Umgebung sind diese Regime bei Patienten in der "realen Welt" unpraktisch. Ein regelmäßiger intensiver Behandlungsverlauf beinhaltet längere Besuche, die Konsultationszeit, klinische Untersuchung, Bildgebung der Netzhaut und häufig eine intravitreale Injektion umfassen. In der klinischen Praxis führt dies häufig zu Behandlungsermüdung und zu einer Zuzahlung im Gesundheitswesen in Singapur, was auch zu einer erheblichen finanziellen Belastung für den Patienten und die Gesellschaft führen kann.

Während Aflibercept ein 8-wöchiges Behandlungsschema bietet, das besser ist als andere monatliche Anti-VEGF-Therapieschemata, berücksichtigen Studienschemata immer noch nicht die individuellen Krankheitsmuster der Patienten. Diese Studie zielt darauf ab, die Krankheitsaktivität zu berücksichtigen, um Behandlungsregime speziell für Patienten anzupassen. Darüber hinaus zielt es darauf ab, einen Einblick in die Ergebnisse von Patienten unter einer klinisch relevanteren Behandlung und Verlängerung (T&E) zu geben, die das Behandlungstempo in Bezug auf die Krankheitsaktivität ändert.