Otevřená studie k porovnání účinnosti monoterapie afliberceptem u polypoidní choroidální vaskulopatie

Věkem podmíněná makulární degenerace (VPMD) je celosvětově jednou z hlavních příčin slepoty. Ve své exsudativní nebo vlhké formě způsobuje choroidální neovaskularizace (CNV) exsudativní makulopatii vedoucí k náhlé ztrátě zraku s vážnými dopady na kvalitu života pacientů.1,2 Intravitreální injekce látek působících proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (anti-VEGF) se staly základem léčby AMD CNV a bylo prokázáno, že mají příznivé výsledky u většiny podtypů AMD CNV.3,4 V asijské populaci se však ukázalo, že zvláštní podtyp nazývaný polypoidální choroidální vaskulopatie (PCV), který postihuje asi 50 % exsudativní makulopatie, má méně příznivou odpověď na léčbu anti-VEGF.5,6 Studie EVEREST, randomizovaná kontrolovaná studie, která srovnává účinnost fotodynamické terapie (PDT) s nebo bez ranibizumabu při léčbě PCV, ukázala, že PDT s anti VEGF nebo bez něj zlepšila míru uzavření polypů při angiografickém hodnocení, ale tato studie nezohlednila zrak jako primární koncový bod.7 Zdá se, že PDT funguje díky svým účinkům na choroidální vaskulaturu, a proto je relevantní pro PCV, o kterém se stále více považuje za stav pachychoroidního spektra.8 PDT však jako způsob léčby představuje několik nevýhod. Za prvé, PCV se často projevuje jako široce distribuovaná léze, což ztěžuje léčbu jediným paprskem PDT. Za druhé, PDT je ​​omezená ve své schopnosti léčit léze v peripapilární oblasti, protože existuje riziko poškození zrakového nervu. Za třetí, rysy běžně spojené s PCV, jako je velké odchlípení pigmentového epitelu (PED) nebo rozsáhlé submakulární krvácení, nejsou obvykle vhodné pro PDT. Za čtvrté, existuje riziko dlouhodobé atrofie cévnatky, zejména pokud jsou podávány opakované léčby.8,9

Objevují se důkazy o použití monoterapie afliberceptem u PCV. Zprávy sahají od malých sérií případů a retrospektivních studií až po větší prospektivní studie. Nedávné údaje ze studie PLANET ukázaly, že monoterapie afliberceptem vedla k podobnému nárůstu zrakové ostrosti písmenem ve srovnání s kombinovanou léčbou s PDT po 1 roce. Míra uzavření polypů byla také podobná mezi oběma skupinami, a to 38,9 % při monoterapii a 44,8 % při kombinované terapii. Studie VAULT a APOLLO naznačují zlepšení zraku a anatomické zlepšení s 66-72% uzavřením polypů za 1 rok.10 Tyto studie však používají fixní dávkovací režim (3 měsíční nasycovací dávky 2 mg afliberceptu následované fixním dávkováním každých 8 týdnů (2q8), celkem 7 injekcí za 1 rok). Kromě rozlišení subretinální tekutiny nedávné studie využívající novou OCT-angiografii (OCT-A) k hodnocení choroidální vaskulatury naznačují, že důležitým terapeutickým účinkem může být také remodelace choroidální vaskulatury. Uvedli jsme výraznější snížení kalibru choroidálních cév po kombinované léčbě PDT a bevacizumabem ve srovnání s monoterapií bevacizumabem. Účinek Afliberceptu na choroidální vaskulaturu byl méně studován. Některé důkazy však naznačují, že aflibercept může mít hlubší účinek na choroidální vaskulaturu se snížením tloušťky choroidey než ranibizumab nebo bevacizumab.

Významnou neuspokojenou potřebou v léčbě PCV monoterapií anti VEGF je praktický způsob léčby pacientů v prostředí reálného světa, který maximalizuje účinnost s minimálním počtem návštěv a injekcí. Režimy klinických studií se řídí rigidním léčebným algoritmem, jehož cílem je maximalizovat odpověď. V klinickém prostředí jsou tyto režimy u pacientů v „reálném světě“ nepraktické. Pravidelný intenzivní průběh léčby zahrnuje dlouhé návštěvy, které zahrnují čas konzultace, klinické vyšetření, zobrazení sítnice a často intravitreální injekci. V klinické praxi to často vede k únavě z léčby a v prostředí placené zdravotní péče v Singapuru, což může také vést k významné finanční zátěži pro pacienta a společnost.

Zatímco aflibercept poskytuje 8týdenní léčebný režim, který je lepší než jiné měsíční anti VEGF terapeutické režimy, zkušební režimy stále neberou v úvahu individuální vzorce onemocnění pacientů. Tato studie si klade za cíl vzít v úvahu aktivitu onemocnění a přizpůsobit léčebné režimy specifické pro pacienty. Kromě toho si klade za cíl poskytnout náhled na výsledky pacientů na klinicky relevantnějším režimu léčby a prodloužení (T&E), který mění tempo léčby ve vztahu k aktivitě onemocnění.