Nyílt vizsgálat az Aflibercept-monoterápia hatékonyságának összehasonlítására polypoidalis choroidális vasculopathia esetén

Az életkorral összefüggő makuladegeneráció (AMD) a vakság egyik vezető oka világszerte. Exudatív vagy nedves formájában a koroidális neovaszkularizáció (CNV) exudatív makulopátiát okoz, ami hirtelen látásvesztéshez vezet, ami súlyosan befolyásolja a betegek életminőségét.1,2 Az anti-vascularis endothelialis növekedési faktor szerek (anti-VEGF) szerek intravitreális injekciói az AMD CNV kezelésének fő pilléreivé váltak, és kimutatták, hogy a legtöbb AMD CNV altípusban kedvező kimenetelűek.3,4 Az ázsiai populációban azonban kimutatták, hogy egy bizonyos altípus, az úgynevezett polypoidális choroidális vasculopathia (PCV), amely az exudatív maculopathia körülbelül 50%-át érinti, kevésbé kedvező választ ad az anti-VEGF terápiára.5,6 Az EVEREST-vizsgálat, egy randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a fotodinamikus terápia (PDT) hatékonyságát hasonlítja össze ranibizumabbal vagy anélkül PCV kezelésében, azt mutatta, hogy a PDT anti VEGF-el vagy anélkül javította a polipok záródási sebességét az angiográfiás értékelés során, de ez a vizsgálat nem vette figyelembe a látást. elsődleges végpontként.7 Úgy tűnik, hogy a PDT az érhártya érrendszerére gyakorolt ​​hatásán keresztül fejti ki hatását, így fontossá válik a PCV szempontjából, amelyről egyre inkább úgy gondolják, hogy a pachychoroid spektrum egyik állapota. A PDT, mint kezelési mód azonban számos hátránnyal jár. Először is, a PCV gyakran széles körben elterjedt lézióként jelenik meg, ami megnehezíti a kezelést egyetlen PDT-sugárral. Másodszor, a PDT korlátozott a peripapilláris területen lévő elváltozások kezelésére, mivel fennáll a látóideg károsodásának veszélye. Harmadszor, a PCV-vel gyakran összefüggő jellemzők, mint például a nagy pigment epiteliális leválás (PED) vagy a kiterjedt submacularis vérzések általában nem alkalmasak PDT-re. Negyedszer, fennáll a hosszan tartó érhártya-sorvadás veszélye, különösen ismételt kezelések esetén.8,9

Egyre több bizonyíték van az aflibercept monoterápia alkalmazására PCV-ben. A jelentések a kis esetsorozatoktól és a retrospektív tanulmányoktól a nagyobb prospektív tanulmányokig terjednek. A PLANET vizsgálat legújabb adatai azt mutatták, hogy az aflibercept monoterápia hasonló betűs látásjavulást eredményezett, mint a PDT-vel kombinált kezelés 1 év után. A polipzáródási arány is hasonló volt a két csoportban: monoterápia esetén 38,9%, kombinált terápia esetén 44,8%. A VAULT és APOLLO tanulmányok látási és anatómiai javulást mutatnak 66-72%-os polipzáródás mellett 1 év alatt.10 Ezek a vizsgálatok azonban rögzített adagolási rendet alkalmaznak (3 havi telítő adag 2 mg aflibercept, majd fix adagolás 8 hetente (2x8), összesen 7 injekció 1 év alatt). A szubretinális folyadék feloldódása mellett az érhártya érrendszerének értékelésére az új OCT-angiográfiát (OCT-A) alkalmazó legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az érhártya érrendszerének újramodellezése is fontos terápiás hatás lehet. A PDT-vel és bevacizumabbal kombinált kezelést követően az érhártya-kaliber jelentősebb csökkenéséről számoltunk be, mint a bevacizumab monoterápia esetén. Az Aflibercept hatását az érhártya érrendszerére kevésbé tanulmányozták. Egyes bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy az aflibercept mélyebb hatást gyakorolhat az érhártya érrendszerére, csökkentve az érhártya vastagságát, mint a ranibizumab vagy a bevacizumab.

A PCV anti-VEGF monoterápiával történő kezelésének jelentős kielégítetlen igénye a betegek valós környezetben történő kezelésének gyakorlati módja, amely minimális számú vizittel és injekcióval maximalizálja a hatékonyságot. A klinikai vizsgálati rendszerek merev kezelési algoritmust követnek, amelyek célja a válasz maximalizálása. Klinikai környezetben ezek a rezsimek nem praktikusak a „valós világban” élő betegeknél. A rendszeres intenzív kúra hosszadalmas vizitekből áll, amelyek magukban foglalják a konzultációs időt, a klinikai vizsgálatot, a retina képalkotását és gyakran intravitrealis injekciót. A klinikai gyakorlatban ez gyakran a kezelés fáradtságához vezet, és a co-payment egészségügyi környezet Szingapúrban jelentős anyagi terhet is jelenthet a páciensre és a társadalomra.

Míg az aflibercept 8 heti kezelési rendet tesz lehetővé, ami jobb, mint a többi havi anti-VEGF terápia, a próbakezelések még mindig nem veszik figyelembe az egyes betegek betegségmintázatát. Ennek a tanulmánynak a célja a betegség aktivitásának figyelembevétele a betegekre jellemző kezelési rendek testreszabása érdekében. Célja továbbá, hogy betekintést nyújtson a betegek kimenetelébe egy klinikailag relevánsabb kezelési és kiterjesztési (T&E) rendszerben, amely megváltoztatja a kezelés ütemét a betegség aktivitásával összefüggésben.