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ADCT-502 在具有人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达的晚期实体瘤患者中的研究

2021年1月6日 更新者：ADC Therapeutics S.A.

一项 1 期、开放标签、剂量递增研究，以评估 ADCT-502 在 HER2 表达的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

本研究评估了具有 HER2 表达的晚期实体瘤参与者的 ADCT-502。 参与者参加了剂量递增阶段（第 1 部分），并且将参加剂量扩展阶段（第 2 部分）。 在第 2 部分中，患者应接受第 1 部分中确定的剂量水平，但研究在第 2 部分开始之前终止。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

研究 ADCT-502-101 是 ADCT-502 在具有 HER2 表达的晚期实体瘤参与者中进行的第一项临床研究。

ADCT-502 是一种抗体药物偶联物 (ADC)，由人源化单克隆抗体曲妥珠单抗的工程版本组成，针对人类 HER2 受体，与吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体细胞毒素偶联。 ADCT-502 特异性结合 HER2，一旦被内化，就会释放 PBD 二聚体以允许 DNA 交联并最终引发细胞死亡。

该研究有 2 个部分。 在第 1 部分（剂量递增）中，参与者接受了剂量递增的 ADCT-502 输注。 第 1 部分继续进行，直到确定最大耐受剂量或推荐剂量和扩展时间表。 在第 2 部分（扩展）中，参与者将被分配到剂量递增指导委员会在第 1 部分中确定的 ADCT-502 推荐剂量水平，但该研究在第 2 部分开始之前终止。

对于每个参与者，该研究包括一个筛选期（最多 28 天）、一个治疗期和一个随访期，以评估疾病进展和最后一次研究药物给药后长达 12 周的生存期。 总研究持续时间取决于参与者对研究药物的总体耐受性和对治疗的反应，因为参与者能够继续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Brussels、比利时、1000
        • Medical Oncology Clinic - Institut Jules Bordet
  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Memorial Hospital
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

主要纳入标准：

  • 年满 18 岁或以上的男性或女性
  • 对已知为其病症提供临床益处的现有疗法难治或不耐受。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态：第 1 部分：0-2，第 2 部分：0-1
  • 可用福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块或未染色的载玻片来证明 HER2 表达。
  • 实体瘤恶性肿瘤的病理诊断在筛选时为局部晚期或转移性，并记录有 HER2 表达。
  • 第 2 部分/仅限剂量扩展：实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的可测量疾病
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥1.5× 109/L)。
  • 血小板计数≥100,000 //mm3 (≥100 × 109/L)。
  • 血红蛋白≥9 克/升（≥5.6 毫摩尔/升）。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)；或 ≤ 5.0 × ULN（如果存在肝转移）。
  • 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（或 ≤ 3 × ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN，已知患有吉尔伯特综合征的参与者）。
  • 肌酐≤ 1.5× ULN；或者，如果血清肌酐 > 1.5 × ULN，测得的肌酐清除率必须 >60mL/min/1.73m2 根据 Cockcroft 和 Gault 方程计算的参与者是否符合资格。
  • 有生育能力的妇女必须同意使用高效的避孕方法，从给予知情同意到最后一剂 ADCT-502 后至少 16 周。 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意，他们或他们的伴侣将从给予知情同意时起使用高效避孕方法，直至参与者接受最后一剂 ADCT-502 后至少 16 周。

主要排除标准：

  • 已知对治疗性抗体有 ≥ 3 级超敏反应史。
  • 曲妥珠单抗血清人抗药抗体 (ADA) 阳性的已知病史。
  • 重大外科手术或重大外伤、放疗、化疗、靶向治疗、激素治疗或其他抗癌治疗。
  • 由于先前的治疗，筛选前未能从急性非血液学毒性恢复到 0 级或 1 级（脱发除外）。
  • 仅限中枢神经系统 (CNS) 疾病。
  • 有症状的 CNS 转移或软脑膜疾病的证据。
  • 活动性心血管疾病或其重要病史。
  • 其他活动性疾病包括但不限于上消化道溃疡、自身免疫性疾病、HIV感染、活动性乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染。
  • 母乳喂养或怀孕。
  • 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ADCT-502

第 1 部分（剂量递增）：参与者接受剂量递增的 ADCT-502 输注。 第 1 部分继续进行，直到确定最大耐受剂量或推荐剂量和扩展时间表。

第 2 部分（扩展）：参与者将被分配到剂量递增指导委员会在第 1 部分中确定的推荐剂量水平的 ADCT-502。
药品：ADCT-502
静脉输液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历过剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：第 1 至 3 周（一个周期）
第 1 至 3 周（一个周期）
经历剂量限制毒性且 CTCAE 等级为 3 或以上的参与者人数
大体时间：第 1 至 3 周（一个周期）
将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版。
第 1 至 3 周（一个周期）
经历过至少一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
不良事件定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 TEAE 被定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
经历至少一次治疗紧急严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
具有临床意义的临床实验室测试的参与者人数
大体时间：第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
临床意义由研究者确定。
第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
具有临床意义的体格检查结果的参与者人数
大体时间：第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
临床意义由研究者确定。
第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
使用 ECOG 体能状态等级评估体能状态。 这些范围介于 0 级（完全活跃）和 5 级（死亡）之间。 临床意义由研究者确定。
第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
具有临床重要生命体征的参与者人数
大体时间：第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
生命体征测量包括动脉血压、心率、呼吸频率和体温。 临床意义由研究者确定。
第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
经历有临床意义的心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）
将使用标准 12 导联心电图。 临床意义由研究者确定。
第 1 天到试用结束，最多 168 天（+ 30 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：筛选，第 3 周期和第 5 周期的第 1 天，然后每 4 个周期，大约每 12 周一次
ORR 被定义为在每个参与者停止 ADCT-502 时具有完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应的参与者数量。 分析将由研究者根据实体标准反应评估 (RECIST) 1.1 版标准确定：部分反应是目标疾病的总和减少 ≥ 30%，完全反应是所有病灶消失或所有病灶消失消失且所有淋巴结病变均小于 10 mm。
筛选，第 3 周期和第 5 周期的第 1 天，然后每 4 个周期，大约每 12 周一次
疾病控制率（DCR）
大体时间：筛选，第 3 周期和第 5 周期的第 1 天，然后每 4 个周期，大约每 12 周一次
DCR 被定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者人数。 分析将由研究者根据实体标准反应评估 (RECIST) 1.1 版标准确定：疾病稳定是指变化 > -30% 且≤ 20%，部分反应是指目标疾病总和减少 ≥ 30%，完全缓解是指所有病灶消失或所有病灶消失且所有淋巴结病灶均小于 10 mm。
筛选，第 3 周期和第 5 周期的第 1 天，然后每 4 个周期，大约每 12 周一次
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：筛选，第 3 周期和第 5 周期的第 1 天，然后每 4 个周期，大约每 12 周一次
DOR 在反应者（CR 或 PR）中被定义为从第一次反应的最早日期到疾病进展或由于任何原因死亡的第一次日期的时间。
筛选，第 3 周期和第 5 周期的第 1 天，然后每 4 个周期，大约每 12 周一次
无进展生存期 (PFS)
大体时间：筛选，第 3 周期和第 5 周期的第 1 天，然后每 4 个周期，大约每 12 周一次
PFS 在疗效人群中被定义为从研究药物的第一次给药到疾病进展或因任何原因死亡的第一个日期的时间。
筛选，第 3 周期和第 5 周期的第 1 天，然后每 4 个周期，大约每 12 周一次
总生存期（OS）
大体时间：筛选，第 3 周期和第 5 周期的第 1 天，然后每 4 个周期，大约每 12 周一次
中位 OS 定义为从研究药物治疗开始到因任何原因死亡的时间。
筛选，第 3 周期和第 5 周期的第 1 天，然后每 4 个周期，大约每 12 周一次
ADCT-502（总抗体）血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
药物抗体比 [DAR] 的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC) ≥0
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
PBD 偶联抗体 (DAR ≥1) 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
游离弹头 SG3199 等离子浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
ADCT-502（总抗体）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
药物抗体比 [DAR] 的最大观察血浆浓度 (Cmax) ≥0
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
PBD 偶联抗体 (DAR ≥1) 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
自由弹头 SG3199 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
ADCT-502（总抗体）达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
达到药物抗体比 [DAR] ≥ 0 时的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间）
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
PBD 偶联抗体达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间 (DAR ≥1)
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
游离弹头 SG3199 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
输注前、输注结束以及第 1 和第 2 周期输注后 1、3、6、24、48、96、168 和 336 小时。输注前和第 3 周期输注结束至疾病进展，以及第 30 天和第 12 天最后一次服药后几周
ADCT-502 的抗药抗体 (ADA) 效价
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期开始输注前以及从第 3 周期开始的第 1 天采集血样，直至疾病进展，最后一次给药后 30 天和 12 周
在第 1 周期和第 2 周期开始输注前以及从第 3 周期开始的第 1 天采集血样，直至疾病进展，最后一次给药后 30 天和 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ADC Therapeutics S.A.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月18日

初级完成 (实际的)

2018年4月5日

研究完成 (实际的)

2018年4月5日

研究注册日期

首次提交

2017年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月19日

首次发布 (实际的)

2017年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月6日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ADCT-502-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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