Estudo de ADCT-502 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados com Expressão do Receptor-2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2)

Principais Critérios de Inclusão:

• Idade masculina ou feminina 18 anos ou mais
• Refratário ou intolerante à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico para sua condição.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): Parte 1: 0-2, Parte 2: 0-1
• Disponibilidade de bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou lâminas não coradas para demonstrar a expressão de HER2.
• Diagnóstico patológico de malignidade de tumor sólido localmente avançado ou metastático no momento da triagem com expressão documentada de HER2.
• Parte 2/Apenas Expansão de Dose: Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥1,5× 109/L).
• Contagem de plaquetas ≥100.000 //mm3 (≥100 × 109/L).
• Hemoglobina ≥ 9 g/L (≥5,6 mmol/L).
• Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); ou ≤ 5,0 × LSN se houver metástases hepáticas.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (ou ≤ 3 × LSN, com bilirrubina direta ≤1,5 ​​× LSN, em participantes com síndrome de Gilbert conhecida).
• Creatinina ≤ 1,5× LSN; ou, se a creatinina sérica for > 1,5 × ULN, o clearance de creatinina medido deve ser > 60mL/min/1,73m2 conforme calculado pela equação de Cockcroft e Gault para que os participantes sejam elegíveis.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 16 semanas após a última dose de ADCT-502. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar que eles ou suas parceiras usarão um método anticoncepcional altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 16 semanas após o participante receber sua última dose de ADCT-502.

Principais Critérios de Exclusão:

• História conhecida de hipersensibilidade ≥ Grau 3 a um anticorpo terapêutico.
• História conhecida de anticorpo humano antidroga (ADA) sérico positivo para trastuzumabe.
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal ou outra terapia anticancerígena.
• Falha na recuperação para Grau 0 ou Grau 1 de toxicidade aguda não hematológica devido a terapia anterior, antes da triagem (com exceção de alopecia).
• Apenas doença do Sistema Nervoso Central (SNC).
• Metástases sintomáticas do SNC ou evidência de doença leptomeníngea.
• Doença cardiovascular ativa ou história significativa da mesma.
• Outras doenças ativas, incluindo, entre outras, ulceração do trato gastrointestinal superior, doença autoimune, infecção por HIV, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) e pelo vírus da hepatite C (HCV).
• Amamentando ou grávida.
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes.