Studie zu ADCT-502 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit Expression des menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2).

Haupteinschlusskriterien:

• Mann oder Frau ab 18 Jahren
• Refraktär gegenüber oder Intoleranz gegenüber bestehenden Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Zustand bieten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): Teil 1: 0-2, Teil 2: 0-1
• Verfügbarkeit von formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblöcken oder ungefärbten Objektträgern zum Nachweis der HER2-Expression.
• Pathologische Diagnose einer Malignität eines soliden Tumors, die zum Zeitpunkt des Screenings lokal fortgeschritten oder metastasiert ist, mit dokumentierter HER2-Expression.
• Teil 2/Nur Dosiserweiterung: Messbare Erkrankung gemäß Definition in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 × 109/l).
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000 //mm3 (≥ 100 × 109/l).
• Hämoglobin ≥ 9 g/l (≥ 5,6 mmol/l).
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder ≤ 5,0 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (oder ≤ 3 × ULN, mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, bei Teilnehmern mit bekanntem Gilbert-Syndrom).
• Kreatinin ≤ 1,5× ULN; oder, wenn das Serumkreatinin > 1,5 × ULN ist, muss eine gemessene Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 sein wie nach der Gleichung von Cockcroft und Gault berechnet, damit die Teilnehmer teilnahmeberechtigt sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis von ADCT-502 eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, dass sie oder ihre Partner ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 16 Wochen, nachdem der Teilnehmer seine letzte Dosis von ADCT-502 erhalten hat, eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Hauptausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit ≥ Grad 3 in der Vorgeschichte gegen einen therapeutischen Antikörper.
• Bekannte Vorgeschichte positiver humaner Anti-Drug-Antikörper (ADA) im Serum gegen Trastuzumab.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung, Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Hormontherapie oder andere Krebstherapie.
• Nichterholung auf Grad 0 oder Grad 1 von akuter nicht-hämatologischer Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie vor dem Screening (mit Ausnahme von Alopezie).
• Nur Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Symptomatische ZNS-Metastasen oder Hinweise auf eine leptomeningeale Erkrankung.
• Aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung oder signifikante Vorgeschichte davon.
• Andere aktive Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ulzeration des oberen Gastrointestinaltrakts, Autoimmunerkrankung, HIV-Infektion, aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Stillen oder schwanger.
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen.