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인간 표피 성장 인자 수용체-2(HER2) 발현을 가진 진행성 고형 종양 환자에서 ADCT-502에 대한 연구

2021년 1월 6일 업데이트: ADC Therapeutics S.A.

HER2 발현이 있는 진행성 고형 종양 환자에서 ADCT-502의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구

이 연구는 HER2 발현이 있는 진행성 고형 종양 참가자에서 ADCT-502를 평가했습니다. 참가자는 용량 증량 단계(1부)에 참여했으며 용량 확대 단계(2부)에 참여할 예정이었습니다. 파트 2에서 환자는 파트 1에서 확인된 용량 수준을 투여받을 예정이었지만 연구는 파트 2 시작 전에 종료되었습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 ADCT-502-101은 HER2 발현이 있는 진행성 고형 종양 참가자를 대상으로 ADCT-502를 사용한 첫 번째 임상 연구였습니다.

ADCT-502는 피롤로벤조디아제핀(PBD) 이량체 세포독소에 접합된 인간 HER2 수용체에 대한 인간화 단일클론항체 트라스투주맙의 조작된 버전으로 구성된 항체 약물 접합체(ADC)입니다. ADCT-502는 HER2에 특이적으로 결합하고 일단 내재화되면 PBD 이합체를 방출하여 DNA의 교차 연결을 허용하고 결국 세포 사멸을 유발합니다.

이 연구는 2 부분으로 구성되었습니다. 파트 1(용량 증량)에서 참가자는 ADCT-502를 증량 주입했습니다. 파트 1은 최대 내약 용량 또는 권장 용량 및 확장 일정이 결정될 때까지 계속되었습니다. 파트 2(확장)에서 참가자는 용량 증량 조정 위원회에 의해 파트 1에서 식별된 ADCT-502의 권장 용량 수준에 할당될 예정이었지만 연구가 파트 2 시작 전에 종료되었습니다.

각 참가자에 대해 연구에는 선별 기간(최대 28일), 치료 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12주 동안 질병 진행 및 생존을 평가하기 위한 추적 기간이 포함되었습니다. 총 연구 기간은 연구 약물에 대한 전반적인 참가자 내약성 및 참가자가 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지 치료를 계속할 수 있었기 때문에 치료에 대한 반응에 따라 결정되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Stanford Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Memorial Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
  • 벨기에
      • Brussels, 벨기에, 1000
        • Medical Oncology Clinic - Institut Jules Bordet

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

주요 포함 기준:

  • 만 18세 이상 남녀
  • 그들의 상태에 대한 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 기존 치료법에 대한 불응성 또는 내약성.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태: 파트 1: 0-2, 파트 2: 0-1
  • HER2 발현을 입증하기 위한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드의 가용성.
  • 문서화된 HER2 발현과 함께 스크리닝 시 국소 진행성 또는 전이성인 고형 종양 악성 종양의 병리학적 진단.
  • 파트 2/용량 확장만 해당: 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3(≥1.5× 109/L).
  • 혈소판 수 ≥100,000 //mm3(≥100 × 109/L).
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/L(≥5.6mmol/L).
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN); 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 × ULN.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5× ULN(또는 ≤ 3× ULN, 직접 빌리루빈 ≤1.5 × ULN, 알려진 길버트 증후군 참가자의 경우).
  • 크레아티닌 ≤ 1.5× ULN; 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 × ULN인 경우 측정된 크레아티닌 청소율 >60mL/min/1.73m2여야 합니다. Cockcroft 및 Gault 방정식으로 계산하여 참가자가 자격을 갖추도록 합니다.
  • 가임 여성은 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 ADCT-502의 마지막 투여 후 최소 16주까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 피험자가 ADCT-502를 마지막으로 투여받은 후 최소 16주 동안 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용한다는 데 동의해야 합니다.

주요 제외 기준:

  • 치료용 항체에 대한 ≥ 3등급 과민증의 알려진 이력.
  • 트라스투주맙에 대한 양성 혈청 인간 항약물 항체(ADA)의 알려진 이력.
  • 대수술 또는 중대한 외상성 손상, 방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법, 호르몬 요법 또는 기타 항암 요법.
  • 스크리닝 전에 이전 요법으로 인한 급성 비혈액학적 독성으로부터 등급 0 또는 등급 1로 회복하지 못함(탈모증 제외).
  • 중추신경계(CNS) 질환만.
  • 증상이 있는 CNS 전이 또는 연수막 질환의 증거.
  • 활동성 심혈관 질환 또는 이의 중요한 병력.
  • 상부 위장관의 궤양, 자가면역 질환, HIV 감염, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 활동성 질병.
  • 모유 수유 또는 임신.
  • 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ADCT-502

파트 1(용량 증량): 참가자는 ADCT-502를 증량 주입했습니다. 파트 1은 최대 내약 용량 또는 권장 용량 및 확장 일정이 결정될 때까지 계속되었습니다.

파트 2(확장): 참여자는 용량 증량 조정 위원회에서 파트 1에서 식별한 ADCT-502의 권장 용량 수준에 할당될 예정이었습니다.
의약품: ADCT-502
정맥 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성을 경험한 참가자 수
기간: 1일 ~ 3주(1주기)
1일 ~ 3주(1주기)
CTCAE 등급 3 이상의 용량 제한 독성을 경험한 참가자 수
기간: 1일 ~ 3주(1주기)
CTCAE(Common Terminology Criteria For Adverse Events) 버전 4가 사용됩니다.
1일 ~ 3주(1주기)
적어도 하나의 치료 응급 부작용(TEAE)을 경험한 참가자 수
기간: 1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
유해 사례는 약물을 투여한 임상 조사 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다. 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다. TEAE는 연구 약물을 받은 후 발생하는 발병이 있는 부작용으로 정의됩니다.
1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
최소 한 번의 치료 긴급 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 수
기간: 1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
임상적으로 중요한 임상 실험실 검사를 받은 참가자 수
기간: 1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
임상적으로 유의미한 신체검사 결과를 가진 참여자 수
기간: 1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태에서 임상적으로 유의미한 변화를 경험한 참가자 수
기간: 1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
수행 상태는 ECOG 수행 상태 등급을 사용하여 평가되었습니다. 등급 0(완전 활성)과 등급 5(사망) 사이입니다. 임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
임상적으로 중요한 활력 징후가 있는 참여자 수
기간: 1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
활력 징후 측정에는 동맥 혈압, 심박수, 호흡수 및 체온이 포함됩니다. 임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 결과를 경험한 참가자 수
기간: 1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)
표준 12리드 ECG가 사용됩니다. 임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
1일차부터 평가판 종료까지, 최대 168일(+30일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 스크리닝, 3주기 및 5주기의 1일차, 그 후 4주기마다, 약 12주마다
ORR은 각 참가자가 ADCT-502를 중단할 때 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 수로 정의되었습니다. 분석은 RECIST(Response Evaluation In Solid Criteria) 버전 1.1 기준에 따라 조사자가 결정합니다. 부분 반응은 표적 질병의 총합이 30% 이상 감소하는 경우이고, 완전 반응은 모든 병변이 사라지거나 모든 병변이 손상된 경우입니다. 사라지고 모든 림프절 질환은 각각 < 10mm입니다.
스크리닝, 3주기 및 5주기의 1일차, 그 후 4주기마다, 약 12주마다
질병 통제율(DCR)
기간: 스크리닝, 3주기 및 5주기의 1일차, 그 후 4주기마다, 약 12주마다
DCR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 수로 정의되었습니다. 분석은 RECIST(Response Evaluation In Solid Criteria) 버전 1.1 기준에 따라 연구자가 결정합니다. 안정 질환은 변화가 > -30% 및 ≤ 20%인 경우이고, 부분 반응은 표적 질환 ≥의 합이 감소한 경우입니다. 30%, 완전 반응은 모든 병변이 사라졌거나 모든 병변이 사라지고 모든 림프절 질환이 각각 10 mm 미만인 경우입니다.
스크리닝, 3주기 및 5주기의 1일차, 그 후 4주기마다, 약 12주마다
응답 기간(DOR)
기간: 스크리닝, 3주기 및 5주기의 1일차, 그 후 4주기마다, 약 12주마다
DOR은 반응자(CR 또는 PR) 사이에서 최초 반응의 가장 이른 날짜부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
스크리닝, 3주기 및 5주기의 1일차, 그 후 4주기마다, 약 12주마다
무진행 생존(PFS)
기간: 스크리닝, 3주기 및 5주기의 1일차, 그 후 4주기마다, 약 12주마다
PFS는 효능 모집단에서 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
스크리닝, 3주기 및 5주기의 1일차, 그 후 4주기마다, 약 12주마다
전체 생존(OS)
기간: 스크리닝, 3주기 및 5주기의 1일차, 그 후 4주기마다, 약 12주마다
중간 OS는 연구 약물 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
스크리닝, 3주기 및 5주기의 1일차, 그 후 4주기마다, 약 12주마다
ADCT-502(총 항체)의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
약물 대 항체 비율[DAR] ≥0의 혈장 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
PBD-접합 항체의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적(DAR ≥1)
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
자유 탄두 SG3199의 플라즈마 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
ADCT-502(총 항체)에 대한 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
약물 대 항체 비율[DAR] ≥0에 대한 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
PBD 결합 항체(DAR ≥1)에 대한 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
자유 탄두 SG3199에 대한 최대 관측 플라즈마 농도(Cmax)
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
ADCT-502(총 항체)의 최대 혈장 농도(Tmax) 도달 시간
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
약물 대 항체 비율[DAR] ≥0에 대한 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간)
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
PBD 결합 항체(DAR ≥1)의 최대 혈장 농도(Tmax) 도달 시간
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
자유 탄두 SG3199의 최대 플라즈마 농도(Tmax) 도달 시간
기간: 주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
주입 전, 주입 종료 및 주기 1 및 2에 대한 주입 후 1, 3, 6, 24, 48, 96, 168 및 336시간. 질병 진행에 대한 주기 3의 주입 및 주입 종료 및 종료, 및 30일 및 12 마지막 투여 후 몇 주
ADCT-502에 대한 항약물 항체(ADA) 역가
기간: 주기 1 및 2에서 주입 시작 전 및 주기 3부터 질병 진행까지 1일째, 마지막 투여 후 30일 및 12주에 혈액 샘플 수집
주기 1 및 2에서 주입 시작 전 및 주기 3부터 질병 진행까지 1일째, 마지막 투여 후 30일 및 12주에 혈액 샘플 수집

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

ADC Therapeutics S.A.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 5월 18일

기본 완료 (실제)

2018년 4월 5일

연구 완료 (실제)

2018년 4월 5일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 4월 19일

처음 게시됨 (실제)

2017년 4월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 1월 6일

마지막으로 확인됨

2021년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ADCT-502-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

유방암에 대한 임상 시험

ADCT-502에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

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