Estudio de ADCT-502 en pacientes con tumores sólidos avanzados con expresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)

Principales Criterios de Inclusión:

• Hombre o mujer de 18 años o más
• Refractario o intolerante a la(s) terapia(s) existente(s) conocida(s) por brindar un beneficio clínico para su condición.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): Parte 1: 0-2, Parte 2: 0-1
• Disponibilidad de bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) o portaobjetos sin teñir para demostrar la expresión de HER2.
• Diagnóstico anatomopatológico de neoplasia maligna de tumor sólido localmente avanzado o metastásico en el momento de la selección con expresión documentada de HER2.
• Parte 2/Expansión de dosis únicamente: Enfermedad medible según la definición de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (≥1,5× 109/L).
• Recuento de plaquetas ≥100.000 //mm3 (≥100 × 109/L).
• Hemoglobina ≥ 9 g/L (≥5,6 mmol/L).
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN); o ≤ 5,0 × ULN si hay metástasis hepáticas.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (o ≤ 3 × ULN, con bilirrubina directa ≤ 1,5 × ULN, en participantes con síndrome de Gilbert conocido).
• Creatinina ≤ 1,5× ULN; o, si la creatinina sérica > 1,5 × ULN, el aclaramiento de creatinina medido debe ser > 60 ml/min/1,73 m2 según lo calculado por la ecuación de Cockcroft y Gault para que los participantes sean elegibles.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 16 semanas después de la última dosis de ADCT-502. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que ellos o sus parejas utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 16 semanas después de que el participante reciba su última dosis de ADCT-502.

Principales Criterios de Exclusión:

• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad de grado ≥ 3 a un anticuerpo terapéutico.
• Antecedentes conocidos de anticuerpos antidrogas humanos (ADA) positivos en suero para trastuzumab.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal u otra terapia contra el cáncer.
• Fracaso en la recuperación a Grado 0 o Grado 1 de toxicidad aguda no hematológica debido a terapia previa, antes de la selección (con la excepción de la alopecia).
• Enfermedad del Sistema Nervioso Central (SNC) únicamente.
• Metástasis sintomáticas del SNC o evidencia de enfermedad leptomeníngea.
• Enfermedad cardiovascular activa o antecedentes significativos de la misma.
• Otra enfermedad activa que incluye, entre otras, ulceración del tracto gastrointestinal superior, enfermedad autoinmune, infección por VIH, infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC).
• Lactancia o embarazo.
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes.