Studie av ADCT-502 hos patienter med avancerade solida tumörer med human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2) uttryck

Huvudinkluderingskriterier:

• Man eller kvinna 18 år eller äldre
• Refraktär mot eller intolerant mot befintlig(a) behandling(er) som är kända för att ge kliniska fördelar för deras tillstånd.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus: Del 1: 0-2, Del 2: 0-1
• Tillgänglighet av formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnadsblock eller ofärgade objektglas för att demonstrera HER2-uttryck.
• Patologisk diagnos av solid tumörmalignitet som är lokalt avancerad eller metastaserad vid tidpunkten för screening med dokumenterat HER2-uttryck.
• Del 2/Endast dosexpansion: Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥1,5× 109/L).
• Trombocytantal ≥100 000 //mm3 (≥100 × 109/L).
• Hemoglobin ≥ 9 g/L (≥ 5,6 mmol/L).
• Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN); eller ≤ 5,0 × ULN om levermetastaser finns.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN (eller ≤ 3× ULN, med direkt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, hos deltagare med känt Gilberts syndrom).
• Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller, om serumkreatinin > 1,5 × ULN, måste ett uppmätt kreatininclearance vara >60 ml/min/1,73 m2 som beräknas av Cockcrofts och Gaults ekvation för att deltagarna ska vara berättigade.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 16 veckor efter den sista dosen av ADCT-502. Män med kvinnliga partner som är i fertil ålder måste acceptera att de eller deras partner kommer att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 16 veckor efter att deltagaren fått sin sista dos av ADCT-502.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

• Känd historia av ≥ grad 3 överkänslighet mot en terapeutisk antikropp.
• Känd historia av positiv serum human anti-drug antikropp (ADA) mot trastuzumab.
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, hormonbehandling eller annan anticancerterapi.
• Underlåtenhet att återhämta sig till grad 0 eller grad 1 från akut icke-hematologisk toxicitet på grund av tidigare behandling, före screening (med undantag för alopeci).
• Endast sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Symtomatiska CNS-metastaser eller tecken på leptomeningeal sjukdom.
• Aktiv hjärt-kärlsjukdom eller betydande historia därav.
• Andra aktiva sjukdomar inklusive men inte begränsade till sårbildning i den övre mag-tarmkanalen, autoimmun sjukdom, HIV-infektion, aktivt hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV)-infektion.
• Ammar eller gravid.
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd.