Studie ADCT-502 u pacientů s pokročilými solidními nádory s expresí lidského epidermálního růstového faktoru receptoru-2 (HER2)

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
• Refrakterní nebo netolerující existující terapii (léčby), o kterých je známo, že poskytují klinický přínos pro jejich stav.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): Část 1: 0-2, Část 2: 0-1
• Dostupnost bloků nádorové tkáně fixovaného v parafínu (FFPE) nebo nebarvených sklíček k prokázání exprese HER2.
• Patologická diagnóza malignity solidního nádoru, která je lokálně pokročilá nebo metastatická v době screeningu s dokumentovanou expresí HER2.
• Část 2/Pouze rozšíření dávky: Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥1,5× 109/l).
• Počet krevních destiček ≥100 000//mm3 (≥100 × 109/l).
• Hemoglobin ≥ 9 g/l (≥5,6 mmol/l).
• Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN); nebo ≤ 5,0 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (nebo ≤ 3 × ULN, s přímým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN, u účastníků se známým Gilbertovým syndromem).
• Kreatinin ≤ 1,5× ULN; nebo pokud je sérový kreatinin > 1,5 × ULN, naměřená clearance kreatininu musí být > 60 ml/min/1,73 m2 podle Cockcroftovy a Gaultovy rovnice pro účastníky, aby byli způsobilí.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 16 týdnů po poslední dávce ADCT-502. Muži s partnerkami, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s tím, že oni nebo jejich partnerky budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až do 16 týdnů poté, co účastník dostane svou poslední dávku ADCT-502.

Hlavní kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza přecitlivělosti ≥ 3. stupně na terapeutickou protilátku.
• Známá anamnéza pozitivních sérových lidských protilátek (ADA) proti trastuzumabu.
• Velký chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění, radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, hormonální terapie nebo jiná protinádorová terapie.
• Neschopnost zotavit se na stupeň 0 nebo stupeň 1 z akutní nehematologické toxicity v důsledku předchozí terapie před screeningem (s výjimkou alopecie).
• Pouze onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Symptomatické metastázy do CNS nebo známky leptomeningeálního onemocnění.
• Aktivní kardiovaskulární onemocnění nebo jeho významná anamnéza.
• Další aktivní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, ulcerace horního gastrointestinálního traktu, autoimunitní onemocnění, HIV infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV).
• Kojící nebo těhotná.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy.