Studio dell'ADCT-502 in pazienti con tumori solidi avanzati con espressione del recettore del fattore di crescita epidermico umano-2 (HER2)

Principali criteri di inclusione:

• Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
• Refrattario o intollerante alle terapie esistenti note per fornire benefici clinici per la loro condizione.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): Parte 1: 0-2, Parte 2: 0-1
• Disponibilità di blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) o vetrini non colorati per dimostrare l'espressione di HER2.
• Diagnosi patologica di tumore maligno del tumore solido che è localmente avanzato o metastatico al momento dello screening con espressione di HER2 documentata.
• Parte 2/Solo espansione della dose: malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥1,5× 109/L).
• Conta piastrinica ≥100.000 //mm3 (≥100 × 109/L).
• Emoglobina ≥ 9 g/L (≥5,6 mmol/L).
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN); o ≤ 5,0 × ULN se sono presenti metastasi epatiche.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (o ≤ 3 × ULN, con bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN, nei partecipanti con sindrome di Gilbert nota).
• Creatinina ≤ 1,5 × ULN; oppure, se la creatinina sierica > 1,5 × ULN, la clearance della creatinina misurata deve essere > 60 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione di Cockcroft e Gault affinché i partecipanti siano idonei.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 16 settimane dopo l'ultima dose di ADCT-502. Gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono concordare che loro oi loro partner utilizzeranno un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento in cui danno il consenso informato fino ad almeno 16 settimane dopo che il partecipante riceve la sua ultima dose di ADCT-502.

Principali criteri di esclusione:

• Storia nota di ipersensibilità di grado ≥ 3 a un anticorpo terapeutico.
• Anamnesi nota di anticorpi umani anti-farmaco (ADA) sierici positivi al trastuzumab.
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, terapia ormonale o altra terapia antitumorale.
• Mancato recupero al Grado 0 o al Grado 1 da tossicità acuta non ematologica dovuta a precedente terapia, prima dello screening (ad eccezione dell'alopecia).
• Solo malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o evidenza di malattia leptomeningea.
• Malattia cardiovascolare attiva o storia significativa della stessa.
• Altre malattie attive incluse ma non limitate a ulcerazione del tratto gastrointestinale superiore, malattia autoimmune, infezione da HIV, infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV).
• Allattamento o gravidanza.
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate.