Az ADCT-502 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegekben, humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2) expressziójával

Fő felvételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb
• Refrakter vagy intolerancia a meglévő terápiá(k)ra, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak állapotukra.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota: 1. rész: 0-2, 2. rész: 0-1
• Formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokk vagy festetlen tárgylemezek rendelkezésre állása a HER2 expresszió kimutatására.
• A szűrés idején lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor rosszindulatú daganat patológiás diagnózisa dokumentált HER2 expresszióval.
• 2. rész/Csak a dózis kiterjesztése: Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójában meghatározottak szerint
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥1,5× 109/L).
• Thrombocytaszám ≥100 000 //mm3 (≥100 × 109/L).
• Hemoglobin ≥ 9 g/L (≥ 5,6 mmol/L).
• Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN); vagy ≤ 5,0 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
• Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (vagy ≤ 3 × ULN, direkt bilirubinnal ≤ 1,5 × ULN, ismert Gilbert-szindrómában szenvedő résztvevőknél).
• kreatinin ≤ 1,5 × ULN; vagy ha a szérum kreatinin > 1,5 × ULN, a mért kreatinin clearance-nek >60 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie a Cockcroft és Gault egyenlet alapján számítva, hogy a résztvevők jogosultak legyenek.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a tájékozott beleegyezésüktől az ADCT-502 utolsó adagját követő legalább 16 hétig. A fogamzóképes korban lévő női partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy ők vagy partnereik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a tájékozott beleegyezésüktől számítva legalább 16 hétig azt követően, hogy a résztvevő megkapta az utolsó adag ADCT-502-t.

Fő kizárási kritériumok:

• Terápiás antitesttel szembeni ≥ 3. fokozatú túlérzékenység ismert anamnézisében.
• A trastuzumab elleni pozitív szérum humán gyógyszerellenes antitest (ADA) ismert története.
• Nagy sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés, sugárterápia, kemoterápia, célzott terápia, hormonterápia vagy egyéb rákellenes terápia.
• Az akut nem hematológiai toxicitásból a korábbi terápia miatti 0. vagy 1. fokozatú felépülés sikertelensége a szűrést megelőzően (az alopecia kivételével).
• Csak a központi idegrendszer (CNS) betegsége.
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningeális betegség jelei.
• Aktív szív- és érrendszeri betegség vagy annak jelentős kórtörténete.
• Egyéb aktív betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a felső gyomor-bél traktus fekélyesedése, autoimmun betegség, HIV-fertőzés, aktív hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
• Szoptató vagy terhes.
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok.