ヒト上皮成長因子受容体-2（HER2）発現を伴う進行性固形腫瘍患者におけるADCT-502の研究
2021年1月6日 更新者：ADC Therapeutics S.A.
HER2発現を伴う進行性固形腫瘍患者におけるADCT-502の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価する第1相、非盲検、用量漸増試験
この研究では、HER2発現を伴う進行性固形腫瘍の参加者でADCT-502を評価しました。
参加者は、用量漸増フェーズ（パート 1）に参加し、用量拡大フェーズ（パート 2）に参加する予定でした。
パート 2 では、患者はパート 1 で特定された用量レベルを受ける予定でしたが、研究はパート 2 の開始前に終了しました。
調査の概要
詳細な説明
研究ADCT-502-101は、HER2発現を伴う進行性固形腫瘍の参加者を対象としたADCT-502の最初の臨床研究でした。
ADCT-502 は、ピロロベンゾジアゼピン (PBD) 二量体細胞毒素に結合した、ヒト HER2 受容体に対するヒト化モノクローナル抗体トラスツズマブの操作されたバージョンで構成される抗体薬物複合体 (ADC) です。 ADCT-502 は HER2 に特異的に結合し、内部に取り込まれると PBD 二量体を放出して DNA の架橋を可能にし、最終的に細胞死を引き起こします。
調査は 2 部構成でした。 パート 1 (用量漸増) では、参加者は漸増用量で ADCT-502 の注入を受けました。 パート 1 は、最大耐用量または推奨用量と拡大スケジュールが決定されるまで続けられました。 パート2（拡大）では、参加者は用量漸増運営委員会によってパート1で特定されたADCT-502の推奨用量レベルに割り当てられる予定でしたが、研究はパート2の開始前に終了しました.
各参加者について、この研究には、スクリーニング期間 (最長 28 日間)、治療期間、および治験薬の最終投与後最長 12 週間までの疾患の進行と生存を評価するためのフォローアップ期間が含まれていました。 総試験期間は、試験薬に対する全体的な参加者の忍容性と治療への反応に依存していました。参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで治療を続けることができたからです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Memorial Hospital
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
-
-
-
Brussels、ベルギー、1000
- Medical Oncology Clinic - Institut Jules Bordet
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 18歳以上の男女
- -彼らの状態に臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に抵抗性または不耐性。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス: パート 1: 0-2、パート 2: 0-1
- HER2 発現を実証するためのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックまたは未染色スライドの入手可能性。
- -記録されたHER2発現を伴うスクリーニング時に局所進行または転移性である固形腫瘍の悪性腫瘍の病理学的診断。
- パート 2/用量拡大のみ: 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 で定義されている測定可能な疾患
- -絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3（≧1.5×109/L）。
- 血小板数≧100,000//mm3（≧100×109/L）。
- ヘモグロビン≧9g/L（≧5.6mmol/L）。
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）;または肝転移が存在する場合は≤5.0×ULN。
- -総ビリルビン≤1.5×ULN（または≤3×ULN、直接ビリルビン≤1.5×ULN、既知のギルバート症候群の参加者）。
- -クレアチニン≤1.5×ULN;または、血清クレアチニン > 1.5 × ULN の場合、測定されたクレアチニンクリアランスは > 60mL/分/1.73m2 でなければなりません。 参加者が資格を得るために、Cockcroft と Gault の式によって計算されます。
- 出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントを行ってからADCT-502の最終投与から少なくとも16週間後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性は、参加者がADCT-502の最後の投与を受けてから少なくとも16週間後まで、インフォームドコンセントを与える時から非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります.
主な除外基準:
- -治療用抗体に対するグレード3以上の過敏症の既知の病歴。
- -トラスツズマブに対する血清ヒト抗薬物抗体（ADA）陽性の既往歴。
- 大規模な外科的処置または重大な外傷、放射線療法、化学療法、標的療法、ホルモン療法、またはその他の抗がん療法。
- -スクリーニング前の以前の治療による急性非血液毒性からグレード0またはグレード1に回復しない（脱毛症を除く）。
- 中枢神経系 (CNS) 疾患のみ。
- -症候性CNS転移または軟髄膜疾患の証拠。
- -活動性の心血管疾患またはその重大な病歴。
- 上部消化管の潰瘍、自己免疫疾患、HIV感染、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染を含むがこれらに限定されないその他の活動性疾患。
- 授乳中または妊娠中。
- -その他の同時重篤および/または制御不能な病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ADCT-502
パート 1 (用量漸増): 参加者は漸増用量で、ADCT-502 の注入を受けました。 パート 1 は、最大耐用量または推奨用量と拡大スケジュールが決定されるまで続けられました。 パート 2 (拡張): 参加者は、用量漸増運営委員会によってパート 1 で特定された ADCT-502 の推奨用量レベルに割り当てられる予定でした。 |
静脈内注入
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性を経験した参加者の数
時間枠：1日目～3週間（1サイクル）
|
1日目～3週間（1サイクル）
|
|
|
CTCAEグレード3以上の用量制限毒性を経験した参加者の数
時間枠：1日目～3週間（1サイクル）
|
有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 が使用されます。
|
1日目～3週間（1サイクル）
|
|
少なくとも 1 つの治療緊急有害事象 (TEAE) を経験した参加者の数
時間枠：1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
有害事象は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
TEAE は、治験薬の投与後に発症する有害事象として定義されます。
|
1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
|
少なくとも 1 回の治療で重大な有害事象 (SAE) を経験した参加者の数
時間枠：1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
|
|
臨床的に重要な臨床検査を受けた参加者の数
時間枠：1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
|
1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
|
臨床的に重要な身体検査結果のある参加者の数
時間枠：1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
|
1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
|
東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスで臨床的に重大な変化を経験した参加者の数
時間枠：1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
パフォーマンス ステータスは、ECOG パフォーマンス ステータス グレードを使用して評価されました。
これらの範囲は、グレード 0 (完全にアクティブ) からグレード 5 (死亡) です。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
|
1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
|
臨床的に重要なバイタルサインのある参加者の数
時間枠：1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
バイタル サイン測定には、動脈血圧、心拍数、呼吸数、体温が含まれます。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
|
1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
|
臨床的に重要な心電図 (ECG) 結果を経験した参加者の数
時間枠：1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
標準の 12 誘導心電図が使用されます。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
|
1日目からトライアル終了まで、最大168日（＋30日）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全奏効率（ORR）
時間枠：スクリーニング、サイクル 3 およびサイクル 5 の 1 日目、その後は 4 サイクルごと、約 12 週間ごと
|
ORR は、各参加者が ADCT-502 を中止した時点で、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を示した参加者の数として定義されました。
分析は、Response Evaluation In Solid Criteria (RECIST) バージョン 1.1 基準に従って研究者によって決定されます。部分奏効は、標的疾患の合計が 30% 以上減少した場合であり、完全奏効は、すべての病変が消失したか、すべての病変が消失した場合です。は消失し、すべてのリンパ節病変はそれぞれ 10 mm 未満です。
|
スクリーニング、サイクル 3 およびサイクル 5 の 1 日目、その後は 4 サイクルごと、約 12 週間ごと
|
|
疾病制御率 (DCR)
時間枠：スクリーニング、サイクル 3 およびサイクル 5 の 1 日目、その後は 4 サイクルごと、約 12 週間ごと
|
DCR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR)、または安定疾患 (SD) の最良の全体奏効を示した参加者の数として定義されました。
分析は、Response Evaluation In Solid Criteria (RECIST) バージョン 1.1 基準に従って研究者によって決定されます: 安定した疾患とは、変化が > -30% および ≤ 20% の場合、部分奏効とは、標的疾患の合計が減少した場合 ≥ 30%、完全奏効とは、すべての病変が消失した場合、またはすべての病変が消失し、すべてのリンパ節病変がそれぞれ 10 mm 未満の場合です。
|
スクリーニング、サイクル 3 およびサイクル 5 の 1 日目、その後は 4 サイクルごと、約 12 週間ごと
|
|
応答期間 (DOR)
時間枠：スクリーニング、サイクル 3 およびサイクル 5 の 1 日目、その後は 4 サイクルごと、約 12 週間ごと
|
DOR は、応答者 (CR または PR) の間で、最初の応答の最も早い日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間として定義されました。
|
スクリーニング、サイクル 3 およびサイクル 5 の 1 日目、その後は 4 サイクルごと、約 12 週間ごと
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：スクリーニング、サイクル 3 およびサイクル 5 の 1 日目、その後は 4 サイクルごと、約 12 週間ごと
|
PFS は、治験薬の初回投与から疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間として、有効集団内で定義されました。
|
スクリーニング、サイクル 3 およびサイクル 5 の 1 日目、その後は 4 サイクルごと、約 12 週間ごと
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：スクリーニング、サイクル 3 およびサイクル 5 の 1 日目、その後は 4 サイクルごと、約 12 週間ごと
|
OS中央値は、治験薬治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
|
スクリーニング、サイクル 3 およびサイクル 5 の 1 日目、その後は 4 サイクルごと、約 12 週間ごと
|
|
ADCT-502 (総抗体) の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
薬物対抗体比 [DAR] ≥0 の血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
PBD結合抗体の血漿濃度対時間曲線（AUC）下の面積（DAR≧1）
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
自由弾頭 SG3199 のプラズマ濃度対時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
ADCT-502 (総抗体) の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
薬物対抗体比 [DAR] ≥0 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
PBD 結合抗体 (DAR ≥1) の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
自由弾頭 SG3199 で観測された最大プラズマ濃度 (Cmax)
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
ADCT-502 (総抗体) の最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
薬物対抗体比 [DAR] ≥0 の最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間)
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
PBD 結合抗体 (DAR ≥1) の最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
自由弾頭 SG3199 の最大プラズマ濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
注入前、注入終了、およびサイクル 1 および 2 の注入後 1、3、6、24、48、96、168、および 336 時間。サイクル 3 の注入前および注入終了から疾患進行まで、および 30 日および 12最後の投与から数週間
|
|
|
ADCT-502に対する抗薬物抗体（ADA）力価
時間枠：サイクル 1 および 2 の注入開始前、およびサイクル 3 から開始して疾患進行までの 1 日目、最終投与の 30 日後および 12 週間後に採血
|
サイクル 1 および 2 の注入開始前、およびサイクル 3 から開始して疾患進行までの 1 日目、最終投与の 30 日後および 12 週間後に採血
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月18日
一次修了 (実際)
2018年4月5日
研究の完了 (実際)
2018年4月5日
試験登録日
最初に提出
2017年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月19日
最初の投稿 (実際)
2017年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月6日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
ADCT-502の臨床試験
-
ADC Therapeutics S.A.終了しました
-
ADC Therapeutics S.A.完了
-
Gwynn Long, M.D.ADC Therapeutics S.A.終了しました
-
ADC Therapeutics S.A.完了難治性ホジキンリンパ腫 | 再発ホジキンリンパ腫アメリカ, スペイン, イギリス, ポーランド, ベルギー, ハンガリー, ドイツ, フランス, イタリア, チェコ, カナダ