分析恩格列净对慢性心力衰竭患者组织钠含量降低的影响 (ELSI)
随机、双盲、安慰剂对照、平行组、前瞻性临床研究,分析恩格列净对慢性心力衰竭患者组织钠含量降低的影响
研究概览
详细说明
SGLT-2 抑制剂如恩格列净抑制 SGLT-2 在肾脏近端小管细胞中的转运,从而导致糖尿达到每天约 100 g(有时甚至更多)。 SGLT-2 抑制不仅会引起糖尿,还会引起尿钠排泄,因为每个葡萄糖分子都会抑制一个钠分子的重吸收。 事实上,在第一周内,SGLT-2 抑制会导致临床上可检测到的尿钠排泄,但其长期效果尚未得到说明。 当然,一定时间后会达到新的钠平衡(否则人体盐分就会完全耗尽),但总钠含量可能会有所不同。 借助新的创新磁共振成像 (MRI) 技术,我们能够评估皮肤和肌肉中的组织钠含量,并观察到随着年龄增长、严重高血压或醛固酮增多症,钠含量显着增加。 此外,通过 MRI 评估的皮肤钠含量与左心室质量密切相关(r=0.559, p<0.0001, N=89) 独立于年龄、性别、体重指数和 24 小时动态血压 (β=0.343, p=0.001, 人数=89) 11. 使用这项技术,我们的第一个尚未发表的数据(clinicaltrials.gov: NCT02383238) 表明抑制 SGLT-2 可降低糖尿病患者皮肤中的钠含量。 最后,我们之前观察到,在急性慢性心力衰竭患者中,利尿剂治疗后皮肤钠含量从 43.5 mmol/l 降至 32.2 mmol/l。
因此,本研究旨在分析用依格列净抑制 SGLT-2 后总钠含量和组织钠含量的变化。 同时,将评估钠摄入量和排泄量、中心收缩压和脉压以及其他血管参数。 面对即将在射血分数降低和保留的患者中进行的恩格列净研究(勃林格殷格翰作为赞助商计划的两项大规模、前瞻性、双盲、安慰剂对照研究),我们认为我们关注的是慢性心力衰竭患者与糖尿病状况无关。 假设是 SGLT-2 抑制剂 empagliflozin 降低了慢性心力衰竭患者的组织钠含量,如果该假设得到证实,则该机制可能通过对微循环和大循环的血管结构和功能。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Erlangen、德国、91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18 - 85 岁
- 男性和女性患者(有生育能力的女性必须采取充分的避孕措施)
- CHF(CHF 的症状和/或体征,射血分数 < 40% (HfrEF) 14 或 CHF 的症状和/或体征,射血分数 40-49 % 和 NT-pro BNP > 125 pg/ml,以及至少一种结构性左心房或心室异常 (HFmEF) 14 在稳定的情况下。
- 有生育能力或绝经后两年内的女性在筛选访问时必须进行阴性尿妊娠试验。
- 必须以书面形式给予知情同意。
排除标准:
- 除 2 型糖尿病外的任何其他形式的糖尿病
- 在筛选访问(访问 1)之前的过去 10 周内使用过胰岛素或任何 SGLT-2 抑制剂。
- 使用两种以上降血糖药物的患者
- 不受控制的糖尿病(空腹血糖 ≥ 240 mg/dl,HbA1c ≥ 10%)
- 在纳入研究之前的最后 6 个月内有任何中风、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 ml/min/1.73m² (遵循 EMPA-REG 结果研究 1-3 的纳入标准)
- 慢性心力衰竭 NYHA IV 期
- 使用袢利尿剂高于呋塞米 > 80 毫克/天,或托拉塞米 > 40 毫克/天,或吡咯他尼 > 6 毫克/天
- 植入式起搏器或除颤器
- MRI检查的任何其他相关临床禁忌症
- 不受控制的动脉高血压(即 ≥ 180/110 毫米汞柱)
- 严重的胃肠道疾病或其他干扰研究药物药效学和药代动力学的疾病
- 严重的实验室异常,例如血清谷氨酸-草酰乙酸-转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸-丙酮酸-转氨酶 (SGPT) 水平高于正常范围上限 3 倍以上
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂口服片剂
患者将被随机分配至每日一次口服 empagliflozin 10 mg 或每日一次口服一片安慰剂片剂。
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在进入/清除阶段后,每位患者将根据随机列表以双盲方式随机分配到两个治疗序列之一。 并由主办方提供。
其他名称:
|
ACTIVE_COMPARATOR:恩格列净
患者将被随机分配至每日一次口服 empagliflozin 10 mg 或每日一次口服一片安慰剂片剂。
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在进入/清除阶段后,每位患者将根据随机列表以双盲方式随机分配到两个治疗序列之一。 并由主办方提供。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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皮肤钠含量
大体时间:14周
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在小腿处评估皮肤钠含量 (23Na-MRI)
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14周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肌肉钠含量
大体时间:14周
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肌肉的钠含量
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14周
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皮肤和肌肉的含水量
大体时间:14周
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皮肤和肌肉的含水量(1H)
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14周
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钠排泄
大体时间:14周
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通过点尿中的钠肌酐比值评估钠排泄
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14周
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24小时尿钠排泄
大体时间:14周
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24小时尿钠排泄
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14周
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血管硬度参数(中心收缩压)
大体时间:14周
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静息和动态条件下的血管硬度参数及其与组织钠含量变化的关系
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14周
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血流介导的血管舒张
大体时间:14周
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由半自动超声系统测量的血流介导的血管舒张 (FMD)
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14周
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脑利钠肽N端激素原
大体时间:14周
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脑利钠肽 N 末端激素原 (NT-pro-BNP) 评估它们与组织钠含量变化的关系
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14周
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体重
大体时间:14周
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以公斤为单位测量体重
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14周
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糖化血红蛋白
大体时间:14周
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糖尿病控制(例如
空腹血糖,糖化血红蛋白 [HbA1c])
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14周
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血压
大体时间:14周
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24 小时动态血压 (ABP)
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14周
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呼吸困难视觉模拟量表
大体时间:14周
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呼吸困难的视觉模拟量表,用于评估它们与组织钠含量变化的关系。
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14周
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体质
大体时间:14周
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体质(基于三室模型瘦体重、脂肪组织质量和过度水合的体液状态)
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14周
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血管硬度参数(脉压)
大体时间:14周
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静息和动态条件下的血管硬度参数及其与组织钠含量变化的关系
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14周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Roland E Schmieder, Prof. Dr.、Universitätsklinikum Erlangen
出版物和有用的链接
一般刊物
- Striepe K, Jumar A, Ott C, Karg MV, Schneider MP, Kannenkeril D, Schmieder RE. Effects of the Selective Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Empagliflozin on Vascular Function and Central Hemodynamics in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2017 Sep 19;136(12):1167-1169. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029529. No abstract available.
- Kolwelter J, Kannenkeril D, Linz P, Jung S, Nagel AM, Bosch A, Ott C, Bramlage P, Noh L, Schiffer M, Uder M, Achenbach S, Schmieder RE. The SGLT2 inhibitor empagliflozin reduces tissue sodium content in patients with chronic heart failure: results from a placebo-controlled randomised trial. Clin Res Cardiol. 2022 Oct 26. doi: 10.1007/s00392-022-02119-7. Online ahead of print.
- Pietschner R, Kolwelter J, Bosch A, Striepe K, Jung S, Kannenkeril D, Ott C, Schiffer M, Achenbach S, Schmieder RE. Effect of empagliflozin on ketone bodies in patients with stable chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2021 Nov 9;20(1):219. doi: 10.1186/s12933-021-01410-7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CRC2017ELSI
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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