Analysera effekten av empagliflozin på minskning av vävnadsnatriumhalt hos patienter med kronisk hjärtsvikt (ELSI)

SGLT-2-hämmare som empagliflozin hämmar SGLT-2-transporten i de proximala tubulära cellerna i njuren och orsakar därigenom glukosuri till cirka 100 g per dag (och ibland ännu mer). SGLT-2-hämningen orsakar inte bara glukosuri utan också natriures, eftersom en molekyl natrium hämmas att återabsorberas med varje glukosmolekyl. Under den första veckan orsakar SGLT-2-hämning faktiskt kliniskt detekterbar natriures men dess effekt på lång sikt är ännu inte illustrerad. Naturligtvis kommer en ny natriumbalans att uppnås efter en viss tid (annars skulle människokroppen vara helt saltutarmad), men den totala natriumhalten kan vara annorlunda. Med ny innovativ magnetisk resonanstomografi (MRI)-teknologi kan vi bedöma vävnadsnatriumhalten i huden och musklerna, och observerade att natriumhalten ökar markant med åldrande, svår hypertoni eller hyperaldosteronism. Dessutom var hudens natriumhalt bedömd med MRT nära relaterad till vänster ventrikulär massa (r=0,559, p<0,0001, N=89) oberoende av ålder, kön, body mass index och 24 timmars ambulatoriskt blodtryck (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Genom att använda denna teknik, vår första ännu opublicerade data (clinicaltrials.gov: NCT02383238) indikerar att SGLT-2-hämning minskar natriumhalten i huden hos patienter med diabetes. Slutligen observerade vi tidigare att hos patienter med akut kronisk hjärtsvikt minskade hudens natriumhalt från 43,5 mmol/l till 32,2 mmol/l efter diuretikabehandling.

Den föreliggande studien syftar således till att analysera förändringar i total- och vävnadsnatriumhalt efter SGLT-2-hämning med empagliflozin. Parallellt kommer natriumintag och -utsöndring och centralt systoliskt och pulstryck samt andra vaskulära parametrar att bedömas. Inför de kommande studierna med empagliflozin utförda på patienter med reducerad och bevarad ejektionsfraktion (två storskaliga, prospektiva, dubbelblinda, placebokontrollerade studier planerade av Boehringer Ingelheim som sponsor), trodde vi att vi fokuserar på patienter med kronisk hjärtsvikt oavsett diabetesstatus. Hypotesen är att SGLT-2-hämmaren empagliflozin minskar natriumhalten i vävnaden hos patienter med kronisk hjärtsvikt, och om hypotesen bevisas, att denna mekanism bidrar till de gynnsamma effekterna som finns i EMPA-REG Outcome-studien, potentiellt genom att utöva positiva effekter på vaskulär struktur och funktion hos mikro- och makrocirkulationen.