慢性心不全患者の組織ナトリウム含有量の減少に対するエンパグリフロジンの効果の分析 (ELSI)

エンパグリフロジンなどの SGLT-2 阻害剤は、腎臓の近位尿細管細胞での SGLT-2 輸送を阻害し、それによって 1 日あたり約 100 g (場合によってはそれ以上) の糖尿病を引き起こします。 SGLT-2 阻害は、糖尿病だけでなく、ナトリウム利尿も引き起こします。これは、グルコース 1 分子につきナトリウム 1 分子の再吸収が阻害されるためです。 実際、最初の 1 週間は SGLT-2 阻害によって臨床的に検出可能なナトリウム利尿が引き起こされますが、長期的な影響はまだ示されていません。 もちろん、一定時間後に新しいナトリウムバランスが達成されますが（そうでなければ、人体は完全に塩分が枯渇します）、総ナトリウム含有量は異なる可能性があります. 新しい革新的な磁気共鳴画像法（MRI）技術により、皮膚や筋肉の組織ナトリウム含有量を評価することができ、老化、重度の高血圧、アルドステロン症によってナトリウム含有量が大幅に増加することが観察されました. さらに、MRIで評価された皮膚ナトリウム含有量は、左心室質量と密接に関連していました（r = 0.559、 p<0.0001、 N=89) 年齢、性別、体格指数、および 24 時間外来血圧とは無関係 (β=0.343、 p=0.001、 N=89) 11. この技術を使用して、まだ公開されていない最初のデータ (clinicaltrials.gov: NCT02383238) は、SGLT-2 阻害が糖尿病患者の皮膚のナトリウム含有量を減少させることを示しています。 最後に、急性慢性心不全の患者では、利尿療法後に皮膚のナトリウム含有量が43.5 mmol / lから32.2 mmol / lに減少したことを以前に観察しました.

したがって、本研究は、エンパグリフロジンによる SGLT-2 阻害後の総ナトリウム含有量および組織ナトリウム含有量の変化を分析することを目的としています。 並行して、ナトリウムの摂取と排泄、中心収縮期圧と脈圧、およびその他の血管パラメータが評価されます。 駆出率が低下し保持されている患者を対象に実施されるエンパグリフロジンの今後の研究 (ベーリンガーインゲルハイムがスポンサーとして計画した 2 つの大規模なプロスペクティブ、二重盲検、プラセボ対照研究) に直面して、私たちは慢性心不全の患者に焦点を当てると考えました。糖尿病の状態に関係なく。 仮説は、SGLT-2 阻害剤エンパグリフロジンが慢性心不全患者の組織ナトリウム含有量を減少させるというものであり、仮説が証明された場合、このメカニズムは、EMPA-REG アウトカム試験で見出された有益な効果に寄与する可能性があるというものです。微小および大循環の血管構造と機能。