Empagliflotsiinin vaikutuksen analysointi kudosten natriumpitoisuuden vähentämiseen potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (ELSI)

SGLT-2:n estäjät, kuten empagliflotsiini, estävät SGLT-2:n kuljetusta munuaisten proksimaalisissa tubulussoluissa ja aiheuttavat siten glukosurian noin 100 g:aan päivässä (ja joskus jopa enemmän). SGLT-2:n esto ei aiheuta vain glukosuriaa, vaan myös natriureesia, koska jokaisella glukoosimolekyylillä estetään yhden natriummolekyylin imeytyminen takaisin. Itse asiassa ensimmäisen viikon aikana SGLT-2:n esto aiheuttaa kliinisesti havaittavaa natriureesia, mutta sen vaikutusta pitkällä aikavälillä ei ole vielä havainnollistettu. Tietysti uusi natriumtasapaino saavutetaan tietyn ajan kuluttua (muuten ihmiskeho olisi täysin suolavapaa), mutta natriumin kokonaispitoisuus voi olla erilainen. Uuden innovatiivisen magneettikuvaustekniikan (MRI) avulla pystymme arvioimaan kudosten natriumpitoisuutta ihossa ja lihaksessa, ja havaitsimme, että natriumpitoisuus kasvaa merkittävästi ikääntymisen, vaikean verenpainetaudin tai hyperaldosteronismin myötä. Lisäksi MRI:llä arvioitu ihon natriumpitoisuus oli läheisessä suhteessa vasemman kammion massaan (r=0,559, p<0,0001, N = 89) riippumatta iästä, sukupuolesta, painoindeksistä ja 24 tunnin ambulatorisesta verenpaineesta (β = 0,343, p = 0,001, N = 89) 11. Käyttämällä tätä tekniikkaa ensimmäiset vielä julkaisemattomat tietomme (clinicaltrials.gov: NCT02383238) osoittavat, että SGLT-2:n esto vähentää ihon natriumpitoisuutta diabeetikoilla. Lopuksi havaitsimme aiemmin, että akuuttia kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ihon natriumpitoisuus laski 43,5 mmol/l:sta 32,2 mmol/l:aan diureettihoidon jälkeen.

Siten tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida muutoksia kokonais- ja kudoksen natriumpitoisuudessa SGLT-2:n eston jälkeen empagliflotsiinilla. Samanaikaisesti arvioidaan natriumin saanti ja erittyminen, keskussystolinen ja pulssipaine sekä muut verisuoniparametrit. Kun otetaan huomioon tulevat empagliflotsiinilla tehdyt tutkimukset potilailla, joilla on vähentynyt ja säilynyt ejektiofraktio (kaksi laajamittaista, prospektiivista, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta, jotka Boehringer Ingelheim suunnitteli sponsorina), ajattelimme, että keskitymme potilaisiin, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta. diabeteksen tilasta riippumatta. Oletuksena on, että SGLT-2-estäjä empagliflotsiini vähentää kudosten natriumpitoisuutta potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta, ja jos hypoteesi todistetaan, tämä mekanismi myötävaikuttaa EMPA-REG Outcome -tutkimuksessa havaittuihin hyödyllisiin vaikutuksiin mahdollisesti vaikuttamalla myönteisesti verisuonten rakenne ja mikro- ja makroverenkierron toiminta.