Analyse der Wirkung von Empagliflozin auf die Reduktion des Natriumgehalts im Gewebe bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (ELSI)

SGLT-2-Inhibitoren wie Empagliflozin hemmen den SGLT-2-Transport in den proximalen Tubuluszellen der Niere und verursachen dadurch eine Glukosurie von etwa 100 g pro Tag (und manchmal sogar mehr). Die SGLT-2-Hemmung verursacht nicht nur Glukosurie, sondern auch Natriurese, da mit jedem Molekül Glukose ein Molekül Natrium an der Reabsorption gehemmt wird. Tatsächlich verursacht die SGLT-2-Hemmung während der ersten Woche eine klinisch nachweisbare Natriurese, aber ihre Wirkung auf lange Sicht ist noch nicht gezeigt. Natürlich stellt sich nach einer gewissen Zeit ein neues Natriumgleichgewicht ein (sonst wäre der menschliche Körper völlig entsalzt), aber der Gesamtnatriumgehalt könnte unterschiedlich sein. Mit der neuen innovativen Magnetresonanztomographie (MRT)-Technologie sind wir in der Lage, den Natriumgehalt des Gewebes in Haut und Muskel zu beurteilen und haben beobachtet, dass der Natriumgehalt mit zunehmendem Alter, schwerem Bluthochdruck oder Hyperaldosteronismus signifikant ansteigt. Darüber hinaus war der durch MRT bewertete Natriumgehalt der Haut eng mit der linksventrikulären Masse verbunden (r = 0,559, p<0,0001, N=89) unabhängig von Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index und ambulantem 24-h-Blutdruck (β=0,343, p=0,001, N = 89) 11. Mit dieser Technologie konnten unsere ersten noch unveröffentlichten Daten (clinicaltrials.gov: NCT02383238) weisen darauf hin, dass die SGLT-2-Hemmung den Natriumgehalt in der Haut bei Patienten mit Diabetes verringert. Schließlich haben wir zuvor beobachtet, dass bei Patienten mit akuter chronischer Herzinsuffizienz der Natriumgehalt der Haut nach einer diuretischen Therapie von 43,5 mmol/l auf 32,2 mmol/l abnahm.

Daher zielt die vorliegende Studie darauf ab, Veränderungen des Gesamtnatriumgehalts und des Gewebenatriumgehalts nach SGLT-2-Hemmung mit Empagliflozin zu analysieren. Parallel dazu werden Natriumaufnahme und -ausscheidung, zentraler systolischer und Pulsdruck sowie weitere Gefäßparameter erhoben. Angesichts der bevorstehenden Studien mit Empagliflozin, die bei Patienten mit reduzierter und erhaltener Ejektionsfraktion durchgeführt werden (zwei groß angelegte, prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte Studien, die von Boehringer Ingelheim als Sponsor geplant sind), dachten wir, dass wir uns auf Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz konzentrieren Unabhängig vom Diabetesstatus. Die Hypothese ist, dass der SGLT-2-Hemmer Empagliflozin den Natriumgehalt im Gewebe bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz reduziert, und wenn die Hypothese bewiesen ist, dass dieser Mechanismus möglicherweise zu den in der EMPA-REG-Ergebnisstudie gefundenen positiven Wirkungen beiträgt, indem er positive Wirkungen auf das ausübt Gefäßstruktur und Funktion der Mikro- und Makrozirkulation.