- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03128528
Az empagliflozin hatásának elemzése a szövetek nátriumtartalmának csökkentésére krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (ELSI)
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, prospektív klinikai vizsgálat az empagliflozin hatásának elemzésére a szövetek nátriumtartalmának csökkentésére krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az SGLT-2 inhibitorok, mint például az empagliflozin, gátolják az SGLT-2 transzportját a vese proximális tubuláris sejtjeiben, ezáltal körülbelül napi 100 g-os (és néha még több) glukózuriát okoznak. Az SGLT-2 gátlása nemcsak glükózuriát, hanem natriurézist is okoz, mivel minden glükózmolekulánál egy-egy nátriummolekula visszaszívódása gátolt. Valójában az első héten az SGLT-2 gátlás klinikailag kimutatható natriuresist okoz, de hosszú távú hatása még nem illusztrált. Természetesen egy bizonyos idő elteltével új nátrium-egyensúly érhető el (különben az emberi szervezet teljesen sószegény lenne), de a teljes nátriumtartalom ettől eltérő lehet. Az új, innovatív mágneses rezonancia képalkotás (MRI) technológiával képesek vagyunk felmérni a szövetek nátriumtartalmát a bőrben és az izmokban, és megfigyeltük, hogy a nátriumtartalom jelentősen megnő az öregedés, a súlyos magas vérnyomás vagy a hiperaldoszteronizmus következtében. Ezenkívül az MRI-vel megállapított bőr nátriumtartalma szorosan összefüggött a bal kamra tömegével (r=0,559, p<0,0001, N=89) kortól, nemtől, testtömeg-indextől és 24 órás ambuláns vérnyomástól függetlenül (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Ezzel a technológiával az első még nem publikált adataink (clinicaltrials.gov: Az NCT02383238) azt jelzik, hogy az SGLT-2 gátlása csökkenti a bőr nátriumtartalmát cukorbetegeknél. Végezetül korábban megfigyeltük, hogy akut krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek bőrének nátriumtartalma 43,5 mmol/l-ről 32,2 mmol/l-re csökkent vizelethajtó kezelés után.
Így jelen tanulmány célja az össz- és szöveti nátriumtartalom változásainak elemzése az SGLT-2 empagliflozinnal történő gátlása után. Ezzel párhuzamosan értékelik a nátriumbevitelt és -kiválasztást, valamint a központi szisztolés és pulzusnyomást, valamint egyéb érparamétereket. Tekintettel az empagliflozinnal lecsökkent és megőrzött ejekciós frakciójú betegeken végzett közelgő vizsgálataira (két nagyszabású, prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet a Boehringer Ingelheim mint szponzor tervezett), úgy gondoltuk, hogy a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegekre összpontosítunk. a cukorbetegség állapotától függetlenül. A hipotézis az, hogy az SGLT-2 inhibitor empagliflozin csökkenti a szövetek nátriumtartalmát krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegekben, és ha a hipotézis bebizonyosodik, ez a mechanizmus hozzájárul az EMPA-REG Outcome vizsgálatban talált jótékony hatásokhoz, potenciálisan azáltal, hogy jótékony hatással van a szívelégtelenségre. érszerkezet, a mikro- és makrokeringés működése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Erlangen, Németország, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-85 év
- Férfi és nőbetegek (a fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátló óvintézkedést kell alkalmazniuk)
- CHF (a CHF tünetei és/vagy jele, ejekciós frakció < 40% (HfrEF) 14 vagy CHF tünetei és/vagy jelei, ejekciós frakció 40-49% és NT-pro BNP > 125 pg/ml, és legalább egy szerkezeti a bal pitvar vagy a kamra rendellenessége (HFmEF) 14 stabil körülmények között.
- A fogamzóképes korú nőknél vagy a menopauzát követő két éven belül negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a szűrővizsgálaton.
- A tájékozott hozzájárulást írásban kell megadni.
Kizárási kritériumok:
- A cukorbetegség bármely más formája, mint a 2-es típusú diabetes mellitus
- Inzulin vagy bármely SGLT-2 inhibitor használata a szűrővizsgálatot megelőző 10 hétben (1. látogatás).
- Kettőnél több vércukorszint-csökkentő gyógyszert szedő betegek
- Nem kontrollált cukorbetegség (éhomi plazma glükóz ≥ 240 mg/dl, HbA1c ≥ 10%)
- Bármilyen anamnézisben szereplő stroke, átmeneti ischaemiás roham, instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a vizsgálatba való bevonást megelőző elmúlt 6 hónapban
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m² (az EMPA-REG OUTCOME 1-3. tanulmány felvételi kritériumait követve)
- Krónikus szívelégtelenség NYHA IV
- kacsdiuretikumok alkalmazása a furoszemid > 80 mg/nap, vagy a toraszemid > 40 mg/nap, vagy a piretanid > 6 mg/nap
- Beültetett pacemaker vagy defibrillátor
- Az MRI vizsgálat bármely egyéb lényeges klinikai ellenjavallata
- Nem kontrollált artériás magas vérnyomás (pl. ≥ 180/110 Hgmm)
- A gasztrointesztinális traktus súlyos rendellenességei vagy más olyan betegségek, amelyek befolyásolják a vizsgált gyógyszerek farmakodinamikáját és farmakokinetikáját
- Jelentős laboratóriumi eltérések, mint például a szérum glutamát-oxaloacetát-transzamináz (SGOT) vagy a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) szintje több mint háromszorosa a normál tartomány felső határának
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo orális tabletta
A betegeket véletlenszerűen 10 mg empagliflozin szájon át naponta egyszer vagy egy placebo tabletta szájon át naponta egyszer kapják.
|
A be-/kimosási fázist követően minden pácienst véletlenszerűen, kettős vak módszerrel besorolnak a két kezelési szekvencia egyikébe a randomizációs lista alapján. és a szponzor biztosítja.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Empagliflozin
A betegeket véletlenszerűen 10 mg empagliflozin szájon át naponta egyszer vagy egy placebo tabletta szájon át naponta egyszer kapják.
|
A be-/kimosási fázist követően minden pácienst véletlenszerűen, kettős vak módszerrel besorolnak a két kezelési szekvencia egyikébe a randomizációs lista alapján. és a szponzor biztosítja.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bőr nátriumtartalma
Időkeret: 14 hét
|
A bőr nátriumtartalma (23Na-MRI) a lábszáron mérve
|
14 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az izmok nátriumtartalma
Időkeret: 14 hét
|
Az izmok nátriumtartalma
|
14 hét
|
|
A bőr és az izom víztartalma
Időkeret: 14 hét
|
A bőr és az izom víztartalma (1H).
|
14 hét
|
|
Nátrium kiválasztás
Időkeret: 14 hét
|
A nátrium-kiválasztás a nátrium-kreatinin aránya alapján a vizeletben
|
14 hét
|
|
24 órás vizelet nátrium-kiválasztás
Időkeret: 14 hét
|
24 órás vizelet nátrium-kiválasztás
|
14 hét
|
|
Érmerevség paraméter (centrális szisztolés nyomás)
Időkeret: 14 hét
|
Érmerevség Paraméter nyugalmi és ambuláns körülmények között, valamint ezek összefüggése a szöveti nátriumtartalom változásával
|
14 hét
|
|
Áramlás által közvetített értágulat
Időkeret: 14 hét
|
Áramlás által közvetített értágulat (FMD), félautomata ultrahang rendszerrel mérve
|
14 hét
|
|
Az agy natriuretikus peptid N-terminális prohormonja
Időkeret: 14 hét
|
Az agyi natriuretikus peptid (NT-pro-BNP) N-terminális prohormonja, hogy felmérjük kapcsolatukat a szöveti nátriumtartalom változásával
|
14 hét
|
|
Testsúly
Időkeret: 14 hét
|
Testtömeg mérése kg-ban
|
14 hét
|
|
HbA1c
Időkeret: 14 hét
|
A cukorbetegség szabályozása (pl.
éhomi glükóz, glikozilált hemoglobin [HbA1c])
|
14 hét
|
|
ABPM
Időkeret: 14 hét
|
24 órás ambuláns vérnyomás (ABP)
|
14 hét
|
|
Vizuális analóg skála a nehézlégzéshez
Időkeret: 14 hét
|
Vizuális analóg skála a nehézlégzéshez, hogy felmérje kapcsolatukat a szöveti nátriumtartalom változásával.
|
14 hét
|
|
A test felépítése
Időkeret: 14 hét
|
A test felépítése (a folyadékállapot három rekeszes modellen alapuló sovány testtömeg, zsírszövet tömeg és túlhidratáltság alapján)
|
14 hét
|
|
Vaszkuláris merevségi paraméter (impulzusnyomás)
Időkeret: 14 hét
|
Érmerevség Paraméter nyugalmi és ambuláns körülmények között, valamint ezek összefüggése a szöveti nátriumtartalom változásával
|
14 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roland E Schmieder, Prof. Dr., Universitatsklinikum Erlangen
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Striepe K, Jumar A, Ott C, Karg MV, Schneider MP, Kannenkeril D, Schmieder RE. Effects of the Selective Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Empagliflozin on Vascular Function and Central Hemodynamics in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2017 Sep 19;136(12):1167-1169. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029529. No abstract available.
- Kolwelter J, Kannenkeril D, Linz P, Jung S, Nagel AM, Bosch A, Ott C, Bramlage P, Noh L, Schiffer M, Uder M, Achenbach S, Schmieder RE. The SGLT2 inhibitor empagliflozin reduces tissue sodium content in patients with chronic heart failure: results from a placebo-controlled randomised trial. Clin Res Cardiol. 2022 Oct 26. doi: 10.1007/s00392-022-02119-7. Online ahead of print.
- Pietschner R, Kolwelter J, Bosch A, Striepe K, Jung S, Kannenkeril D, Ott C, Schiffer M, Achenbach S, Schmieder RE. Effect of empagliflozin on ketone bodies in patients with stable chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2021 Nov 9;20(1):219. doi: 10.1186/s12933-021-01410-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRC2017ELSI
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Placebo orális tabletta
-
Grand Theravac Life Sciences (Nanjing) Co., Ltd.Még nincs toborzás
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin, Germany és más munkatársakMég nincs toborzásPszichózis | Kezelésre rezisztens pszichózisSpanyolország, Egyesült Királyság, Németország, Izrael, Görögország, Olaszország, Hollandia, Svájc
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSMegszűntKolorektális adenokarcinómaOlaszország
-
Aspargo Labs, IncMég nincs toborzás
-
University Hospital Schleswig-HolsteinCharite University, Berlin, Germany; Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg; Jena... és más munkatársakBefejezveSzájhigiénia | Orális egészséggel összefüggő életminőségNémetország
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationMegszűntFertőzés utáni köhögésSvájc
-
Prince of Songkla UniversityBefejezveSzájnyálkahártya-gyulladás
-
McMaster UniversityBefejezve
-
Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical CO.,LTDBefejezve
-
Thomas More KempenRevalidatie & MS Centrum OverpeltIsmeretlenSclerosis multiplex | Fáradtság | Izomgyengeség | Deglutíciós zavarok | Erőfeszítés; FeleslegBelgium