Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az empagliflozin hatásának elemzése a szövetek nátriumtartalmának csökkentésére krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (ELSI)

2020. szeptember 25. frissítette: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, prospektív klinikai vizsgálat az empagliflozin hatásának elemzésére a szövetek nátriumtartalmának csökkentésére krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

A hipotézis az, hogy az SGLT-2 inhibitor empagliflozin csökkenti a szövetek nátriumtartalmát krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegekben, és ha a hipotézis bebizonyosodik, ez a mechanizmus hozzájárul az EMPA-REG Outcome vizsgálatban talált jótékony hatásokhoz, potenciálisan azáltal, hogy jótékony hatással van a szívelégtelenségre. érszerkezet, a mikro- és makrokeringés működése.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az SGLT-2 inhibitorok, mint például az empagliflozin, gátolják az SGLT-2 transzportját a vese proximális tubuláris sejtjeiben, ezáltal körülbelül napi 100 g-os (és néha még több) glukózuriát okoznak. Az SGLT-2 gátlása nemcsak glükózuriát, hanem natriurézist is okoz, mivel minden glükózmolekulánál egy-egy nátriummolekula visszaszívódása gátolt. Valójában az első héten az SGLT-2 gátlás klinikailag kimutatható natriuresist okoz, de hosszú távú hatása még nem illusztrált. Természetesen egy bizonyos idő elteltével új nátrium-egyensúly érhető el (különben az emberi szervezet teljesen sószegény lenne), de a teljes nátriumtartalom ettől eltérő lehet. Az új, innovatív mágneses rezonancia képalkotás (MRI) technológiával képesek vagyunk felmérni a szövetek nátriumtartalmát a bőrben és az izmokban, és megfigyeltük, hogy a nátriumtartalom jelentősen megnő az öregedés, a súlyos magas vérnyomás vagy a hiperaldoszteronizmus következtében. Ezenkívül az MRI-vel megállapított bőr nátriumtartalma szorosan összefüggött a bal kamra tömegével (r=0,559, p<0,0001, N=89) kortól, nemtől, testtömeg-indextől és 24 órás ambuláns vérnyomástól függetlenül (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Ezzel a technológiával az első még nem publikált adataink (clinicaltrials.gov: Az NCT02383238) azt jelzik, hogy az SGLT-2 gátlása csökkenti a bőr nátriumtartalmát cukorbetegeknél. Végezetül korábban megfigyeltük, hogy akut krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek bőrének nátriumtartalma 43,5 mmol/l-ről 32,2 mmol/l-re csökkent vizelethajtó kezelés után.

Így jelen tanulmány célja az össz- és szöveti nátriumtartalom változásainak elemzése az SGLT-2 empagliflozinnal történő gátlása után. Ezzel párhuzamosan értékelik a nátriumbevitelt és -kiválasztást, valamint a központi szisztolés és pulzusnyomást, valamint egyéb érparamétereket. Tekintettel az empagliflozinnal lecsökkent és megőrzött ejekciós frakciójú betegeken végzett közelgő vizsgálataira (két nagyszabású, prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet a Boehringer Ingelheim mint szponzor tervezett), úgy gondoltuk, hogy a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegekre összpontosítunk. a cukorbetegség állapotától függetlenül. A hipotézis az, hogy az SGLT-2 inhibitor empagliflozin csökkenti a szövetek nátriumtartalmát krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegekben, és ha a hipotézis bebizonyosodik, ez a mechanizmus hozzájárul az EMPA-REG Outcome vizsgálatban talált jótékony hatásokhoz, potenciálisan azáltal, hogy jótékony hatással van a szívelégtelenségre. érszerkezet, a mikro- és makrokeringés működése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

84

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Erlangen, Németország, 91054
        • Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 18-85 év
  • Férfi és nőbetegek (a fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátló óvintézkedést kell alkalmazniuk)
  • CHF (a CHF tünetei és/vagy jele, ejekciós frakció < 40% (HfrEF) 14 vagy CHF tünetei és/vagy jelei, ejekciós frakció 40-49% és NT-pro BNP > 125 pg/ml, és legalább egy szerkezeti a bal pitvar vagy a kamra rendellenessége (HFmEF) 14 stabil körülmények között.
  • A fogamzóképes korú nőknél vagy a menopauzát követő két éven belül negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a szűrővizsgálaton.
  • A tájékozott hozzájárulást írásban kell megadni.

Kizárási kritériumok:

  • A cukorbetegség bármely más formája, mint a 2-es típusú diabetes mellitus
  • Inzulin vagy bármely SGLT-2 inhibitor használata a szűrővizsgálatot megelőző 10 hétben (1. látogatás).
  • Kettőnél több vércukorszint-csökkentő gyógyszert szedő betegek
  • Nem kontrollált cukorbetegség (éhomi plazma glükóz ≥ 240 mg/dl, HbA1c ≥ 10%)
  • Bármilyen anamnézisben szereplő stroke, átmeneti ischaemiás roham, instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a vizsgálatba való bevonást megelőző elmúlt 6 hónapban
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m² (az EMPA-REG OUTCOME 1-3. tanulmány felvételi kritériumait követve)
  • Krónikus szívelégtelenség NYHA IV
  • kacsdiuretikumok alkalmazása a furoszemid > 80 mg/nap, vagy a toraszemid > 40 mg/nap, vagy a piretanid > 6 mg/nap
  • Beültetett pacemaker vagy defibrillátor
  • Az MRI vizsgálat bármely egyéb lényeges klinikai ellenjavallata
  • Nem kontrollált artériás magas vérnyomás (pl. ≥ 180/110 Hgmm)
  • A gasztrointesztinális traktus súlyos rendellenességei vagy más olyan betegségek, amelyek befolyásolják a vizsgált gyógyszerek farmakodinamikáját és farmakokinetikáját
  • Jelentős laboratóriumi eltérések, mint például a szérum glutamát-oxaloacetát-transzamináz (SGOT) vagy a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) szintje több mint háromszorosa a normál tartomány felső határának

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo orális tabletta
A betegeket véletlenszerűen 10 mg empagliflozin szájon át naponta egyszer vagy egy placebo tabletta szájon át naponta egyszer kapják.

A be-/kimosási fázist követően minden pácienst véletlenszerűen, kettős vak módszerrel besorolnak a két kezelési szekvencia egyikébe a randomizációs lista alapján.

és a szponzor biztosítja.

Más nevek:
  • PLACEBO
ACTIVE_COMPARATOR: Empagliflozin
A betegeket véletlenszerűen 10 mg empagliflozin szájon át naponta egyszer vagy egy placebo tabletta szájon át naponta egyszer kapják.

A be-/kimosási fázist követően minden pácienst véletlenszerűen, kettős vak módszerrel besorolnak a két kezelési szekvencia egyikébe a randomizációs lista alapján.

és a szponzor biztosítja.

Más nevek:
  • EMPA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bőr nátriumtartalma
Időkeret: 14 hét
A bőr nátriumtartalma (23Na-MRI) a lábszáron mérve
14 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az izmok nátriumtartalma
Időkeret: 14 hét
Az izmok nátriumtartalma
14 hét
A bőr és az izom víztartalma
Időkeret: 14 hét
A bőr és az izom víztartalma (1H).
14 hét
Nátrium kiválasztás
Időkeret: 14 hét
A nátrium-kiválasztás a nátrium-kreatinin aránya alapján a vizeletben
14 hét
24 órás vizelet nátrium-kiválasztás
Időkeret: 14 hét
24 órás vizelet nátrium-kiválasztás
14 hét
Érmerevség paraméter (centrális szisztolés nyomás)
Időkeret: 14 hét
Érmerevség Paraméter nyugalmi és ambuláns körülmények között, valamint ezek összefüggése a szöveti nátriumtartalom változásával
14 hét
Áramlás által közvetített értágulat
Időkeret: 14 hét
Áramlás által közvetített értágulat (FMD), félautomata ultrahang rendszerrel mérve
14 hét
Az agy natriuretikus peptid N-terminális prohormonja
Időkeret: 14 hét
Az agyi natriuretikus peptid (NT-pro-BNP) N-terminális prohormonja, hogy felmérjük kapcsolatukat a szöveti nátriumtartalom változásával
14 hét
Testsúly
Időkeret: 14 hét
Testtömeg mérése kg-ban
14 hét
HbA1c
Időkeret: 14 hét
A cukorbetegség szabályozása (pl. éhomi glükóz, glikozilált hemoglobin [HbA1c])
14 hét
ABPM
Időkeret: 14 hét
24 órás ambuláns vérnyomás (ABP)
14 hét
Vizuális analóg skála a nehézlégzéshez
Időkeret: 14 hét
Vizuális analóg skála a nehézlégzéshez, hogy felmérje kapcsolatukat a szöveti nátriumtartalom változásával.
14 hét
A test felépítése
Időkeret: 14 hét
A test felépítése (a folyadékállapot három rekeszes modellen alapuló sovány testtömeg, zsírszövet tömeg és túlhidratáltság alapján)
14 hét
Vaszkuláris merevségi paraméter (impulzusnyomás)
Időkeret: 14 hét
Érmerevség Paraméter nyugalmi és ambuláns körülmények között, valamint ezek összefüggése a szöveti nátriumtartalom változásával
14 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Roland E Schmieder, Prof. Dr., Universitatsklinikum Erlangen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. július 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. január 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 20.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 25.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Placebo orális tabletta

Iratkozz fel