Analiza wpływu empagliflozyny na zmniejszenie zawartości sodu w tkankach u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (ELSI)

Inhibitory SGLT-2, takie jak empagliflozyna, hamują transport SGLT-2 w proksymalnych komórkach kanalików nerkowych, powodując w ten sposób glukozurię do około 100 g na dobę (a czasem nawet więcej). Hamowanie SGLT-2 powoduje nie tylko cukromocz, ale także natriurezę, ponieważ z każdą cząsteczką glukozy hamowana jest reabsorpcja jednej cząsteczki sodu. Rzeczywiście, w pierwszym tygodniu inhibicja SGLT-2 powoduje klinicznie wykrywalną natriurezę, ale jej wpływ na dłuższą metę nie został jeszcze zilustrowany. Oczywiście nowa równowaga sodowa zostanie osiągnięta po pewnym czasie (w przeciwnym razie organizm ludzki byłby całkowicie pozbawiony soli), ale całkowita zawartość sodu może być inna. Dzięki nowej innowacyjnej technologii obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) jesteśmy w stanie ocenić zawartość sodu w tkankach skóry i mięśni oraz zaobserwować, że zawartość sodu znacznie wzrasta wraz z wiekiem, ciężkim nadciśnieniem lub hiperaldosteronizmem. Ponadto zawartość sodu w skórze oceniana za pomocą MRI była ściśle związana z masą lewej komory (r=0,559, p<0,0001, N=89) niezależnie od wieku, płci, wskaźnika masy ciała i 24-godzinnego ambulatoryjnego ciśnienia krwi (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Korzystając z tej technologii, nasze pierwsze, jeszcze niepublikowane dane (clinicaltrials.gov: NCT02383238) wskazują, że hamowanie SGLT-2 zmniejsza zawartość sodu w skórze u pacjentów z cukrzycą. Wreszcie, wcześniej zaobserwowaliśmy, że u pacjentów z ostrą przewlekłą niewydolnością serca zawartość sodu w skórze obniżyła się z 43,5 mmol/l do 32,2 mmol/l po zastosowaniu diuretyku.

Dlatego niniejsze badanie ma na celu analizę zmian całkowitej i tkankowej zawartości sodu po hamowaniu SGLT-2 empagliflozyną. Równolegle oceniane będzie spożycie i wydalanie sodu oraz ośrodkowe ciśnienie skurczowe i tętno, a także inne parametry naczyniowe. W obliczu zbliżających się badań empagliflozyny prowadzonych u pacjentów z obniżoną i zachowaną frakcją wyrzutową (dwa duże, prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania planowane przez firmę Boehringer Ingelheim jako sponsora) myśleliśmy, że skupimy się na pacjentach z przewlekłą niewydolnością serca niezależnie od stanu cukrzycowego. Hipotezą jest, że inhibitor SGLT-2, empagliflozyna, zmniejsza tkankową zawartość sodu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, a jeśli hipoteza zostanie potwierdzona, to mechanizm ten przyczynia się do korzystnych efektów stwierdzonych w badaniu EMPA-REG Outcome potencjalnie poprzez wywieranie korzystnego wpływu na budowa naczyń oraz funkcja mikrokrążenia i makrokrążenia.