Analyse de l'effet de l'empagliflozine sur la réduction de la teneur en sodium des tissus chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ELSI)

Les inhibiteurs du SGLT-2 tels que l'empagliflozine inhibent le transport du SGLT-2 dans les cellules tubulaires proximales du rein, provoquant ainsi une glucosurie d'environ 100 g par jour (et parfois même plus). L'inhibition du SGLT-2 ne provoque pas seulement une glucosurie mais aussi une natriurèse, puisqu'avec chaque molécule de glucose une molécule de sodium est inhibée pour être réabsorbée. En effet, au cours de la première semaine, l'inhibition du SGLT-2 provoque une natriurèse détectable cliniquement mais son effet à long terme n'est pas encore illustré. Bien sûr, un nouvel équilibre sodique sera atteint après un certain temps (sinon le corps humain serait complètement appauvri en sel), mais la teneur totale en sodium pourrait être différente. Grâce à une nouvelle technologie innovante d'imagerie par résonance magnétique (IRM), nous sommes en mesure d'évaluer la teneur en sodium des tissus de la peau et des muscles, et avons observé que la teneur en sodium augmente de manière significative avec le vieillissement, l'hypertension sévère ou l'hyperaldostéronisme. De plus, la teneur en sodium de la peau évaluée par IRM était étroitement liée à la masse ventriculaire gauche (r = 0,559, p<0,0001, N = 89) indépendamment de l'âge, du sexe, de l'indice de masse corporelle et de la pression artérielle ambulatoire sur 24 h (β = 0,343, p=0,001, N = 89) 11. Grâce à cette technologie, nos premières données non encore publiées (clinicaltrials.gov : NCT02383238) indiquent que l'inhibition du SGLT-2 diminue la teneur en sodium de la peau chez les patients diabétiques. Enfin, nous avons observé précédemment que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique aiguë, la teneur en sodium de la peau diminuait de 43,5 mmol/l à 32,2 mmol/l après un traitement diurétique.

Ainsi, la présente étude vise à analyser les modifications de la teneur en sodium total et tissulaire après inhibition du SGLT-2 par l'empagliflozine. En parallèle, l'apport et l'excrétion de sodium et la pression systolique centrale et pulsée ainsi que d'autres paramètres vasculaires seront évalués. Face aux études à venir avec l'empagliflozine menées chez des patients présentant une fraction d'éjection réduite et préservée (deux études à grande échelle, prospectives, en double aveugle, contrôlées contre placebo, prévues par Boehringer Ingelheim en tant que promoteur), nous avons pensé nous concentrer sur les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique quel que soit le statut diabétique. L'hypothèse est que l'empagliflozine, un inhibiteur du SGLT-2, réduit la teneur en sodium des tissus chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et, si l'hypothèse est prouvée, que ce mécanisme contribue aux effets bénéfiques constatés dans l'essai EMPA-REG Outcome potentiellement en exerçant des effets bénéfiques sur le structure vasculaire et fonction de la micro- et macrocirculation.