Analyse van het effect van Empagliflozine op de vermindering van het weefselnatriumgehalte bij patiënten met chronisch hartfalen (ELSI)

SGLT-2-remmers zoals empagliflozine remmen het SGLT-2-transport in de proximale tubulaire cellen van de nier, waardoor glucosurie wordt veroorzaakt tot ongeveer 100 g per dag (en soms zelfs meer). De remming van SGLT-2 veroorzaakt niet alleen glucosurie maar ook natriurese, aangezien met elke molecuul glucose één molecuul natrium wordt geremd om te worden geresorbeerd. Gedurende de eerste week veroorzaakt remming van SGLT-2 inderdaad klinisch detecteerbare natriurese, maar het effect ervan op de lange termijn is nog niet geïllustreerd. Natuurlijk zal na een bepaalde tijd een nieuwe natriumbalans worden bereikt (anders zou het menselijk lichaam volledig zoutarm zijn), maar het totale natriumgehalte kan anders zijn. Met nieuwe innovatieve Magnetic Resonance Imaging (MRI) -technologie zijn we in staat het natriumgehalte van weefsel in de huid en spieren te beoordelen, en hebben we vastgesteld dat het natriumgehalte aanzienlijk toeneemt met veroudering, ernstige hypertensie of hyperaldosteronisme. Bovendien hing het natriumgehalte van de huid, bepaald door MRI, nauw samen met de linkerventrikelmassa (r=0,559, p<0,0001, N=89) onafhankelijk van leeftijd, geslacht, body mass index en 24-uurs ambulante bloeddruk (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Met behulp van deze technologie zijn onze eerste nog niet gepubliceerde gegevens (clinicaltrials.gov: NCT02383238) geven aan dat remming van SGLT-2 het natriumgehalte in de huid verlaagt bij patiënten met diabetes. Ten slotte hebben we eerder waargenomen dat bij patiënten met acuut chronisch hartfalen het natriumgehalte in de huid daalde van 43,5 mmol/l naar 32,2 mmol/l na behandeling met diuretica.

De huidige studie is dus gericht op het analyseren van veranderingen in het totale en weefselnatriumgehalte na SGLT-2-remming met empagliflozine. Tegelijkertijd zullen de inname en excretie van natrium en de centrale systolische en polsdruk en andere vasculaire parameters worden beoordeeld. In het licht van de komende onderzoeken met empagliflozine die worden uitgevoerd bij patiënten met een verminderde en behouden ejectiefractie (twee grootschalige, prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken gepland door Boehringer Ingelheim als sponsor), dachten we dat we ons zouden concentreren op patiënten met chronisch hartfalen ongeacht de diabetesstatus. De hypothese is dat de SGLT-2-remmer empagliflozine het natriumgehalte in het weefsel verlaagt bij patiënten met chronisch hartfalen, en als de hypothese wordt bewezen, dat dit mechanisme bijdraagt ​​aan de gunstige effecten die zijn gevonden in de EMPA-REG Outcome-studie, mogelijk door gunstige effecten uit te oefenen op de vasculaire structuur en functie van de micro- en macrocirculatie.