Analyse af Empagliflozins effekt på reduktion af vævsnatriumindhold hos patienter med kronisk hjertesvigt (ELSI)

SGLT-2-hæmmere såsom empagliflozin hæmmer SGLT-2-transporten i de proksimale tubulære celler i nyren og forårsager derved glucosuri til ca. 100 g pr. dag (og nogle gange endda mere). SGLT-2-hæmningen forårsager ikke kun glucosuri, men også natriurese, da et molekyle natrium hæmmes for at blive reabsorberet med hvert glucosemolekyle. I løbet af den første uge forårsager SGLT-2-hæmning faktisk klinisk påviselig natriurese, men dens virkning på lang sigt er endnu ikke illustreret. Selvfølgelig vil en ny natriumbalance blive opnået efter en vis tid (ellers ville den menneskelige krop være fuldstændig saltudtømt), men det totale natriumindhold kan være anderledes. Med ny innovativ magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) teknologi er vi i stand til at vurdere vævsnatriumindholdet i huden og musklerne og observerede, at natriumindholdet øges markant med aldring, svær hypertension eller hyperaldosteronisme. Ydermere var hudens natriumindhold vurderet ved MRI tæt relateret til venstre ventrikelmasse (r=0,559, p<0,0001, N=89) uafhængigt af alder, køn, kropsmasseindeks og 24 timers ambulant blodtryk (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Ved at bruge denne teknologi, vores første endnu ikke-publicerede data (clinicaltrials.gov: NCT02383238) indikerer, at SGLT-2-hæmning nedsætter natriumindholdet i huden hos patienter med diabetes. Endelig har vi tidligere observeret, at hos patienter med akut kronisk hjertesvigt faldt hudens natriumindhold fra 43,5 mmol/l til 32,2 mmol/l efter diuretikabehandling.

Således sigter nærværende undersøgelse på at analysere ændringer i total- og vævsnatriumindhold efter SGLT-2-hæmning med empagliflozin. Sideløbende vil natriumindtag og -udskillelse og centralt systolisk og pulstryk samt andre vaskulære parametre blive vurderet. I lyset af de kommende undersøgelser med empagliflozin udført i patienter med reduceret og bevaret ejektionsfraktion (to storstilede, prospektive, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser planlagt af Boehringer Ingelheim som sponsor), troede vi, at vi fokuserer på patienter med kronisk hjertesvigt uanset diabetesstatus. Hypotesen er, at SGLT-2-hæmmeren empagliflozin reducerer indholdet af natrium i væv hos patienter med kronisk hjertesvigt, og hvis hypotesen er bevist, at denne mekanisme bidrager til de gavnlige effekter fundet i EMPA-REG Outcome-studiet, potentielt ved at udøve gavnlige effekter på vaskulær struktur og funktion af mikro- og makrocirkulationen.