Analisando o Efeito da Empagliflozina na Redução do Tecidual de Sódio em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Crônica (ELSI)

Os inibidores de SGLT-2, como a empagliflozina, inibem o transporte de SGLT-2 nas células tubulares proximais do rim, causando glicosúria para aproximadamente 100 g por dia (e às vezes até mais). A inibição do SGLT-2 não causa apenas glicosúria, mas também natriurese, pois a cada molécula de glicose uma molécula de sódio é inibida para ser reabsorvida. De fato, durante a primeira semana, a inibição do SGLT-2 causa natriurese clinicamente detectável, mas seu efeito a longo prazo ainda não foi ilustrado. Obviamente, um novo equilíbrio de sódio será alcançado após um certo tempo (caso contrário, o corpo humano ficaria completamente sem sal), mas o teor total de sódio pode ser diferente. Com a nova tecnologia inovadora de ressonância magnética (MRI), somos capazes de avaliar o teor de sódio nos tecidos da pele e do músculo, e observamos que o teor de sódio aumenta significativamente com o envelhecimento, hipertensão grave ou hiperaldosteronismo. Além disso, o teor de sódio da pele avaliado por ressonância magnética estava intimamente relacionado com a massa ventricular esquerda (r = 0,559, p<0,0001, N = 89) independentemente da idade, sexo, índice de massa corporal e pressão arterial ambulatorial de 24 h (β = 0,343, p=0,001, N=89) 11. Usando essa tecnologia, nossos primeiros dados ainda não publicados (clinicaltrials.gov: NCT02383238) indicam que a inibição do SGLT-2 diminui o teor de sódio na pele em pacientes com diabetes. Finalmente, observamos anteriormente que em pacientes com insuficiência cardíaca crônica aguda, o teor de sódio na pele diminuiu de 43,5 mmol/l para 32,2 mmol/l após a terapia diurética.

Assim, o presente estudo tem como objetivo analisar as alterações no conteúdo de sódio total e tecidual após a inibição do SGLT-2 com empagliflozina. Paralelamente, serão avaliadas a ingestão e excreção de sódio e a pressão sistólica central e de pulso, bem como outros parâmetros vasculares. Diante dos próximos estudos com empagliflozina conduzidos em pacientes com fração de ejeção reduzida e preservada (dois estudos em larga escala, prospectivos, duplo-cegos, controlados por placebo, planejados pela Boehringer Ingelheim como patrocinador), pensamos em nos concentrar em pacientes com insuficiência cardíaca crônica independentemente do estado diabético. A hipótese é que o inibidor de SGLT-2 empagliflozina reduz o teor de sódio tecidual em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e, se a hipótese for comprovada, que esse mecanismo contribui para os efeitos benéficos encontrados no EMPA-REG Outcome trial, potencialmente por exercer efeitos benéficos no estrutura vascular e função da micro e macrocirculação.