Анализ влияния эмпаглифлозина на снижение содержания натрия в тканях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ELSI)

Ингибиторы SGLT-2, такие как эмпаглифлозин, ингибируют транспорт SGLT-2 в клетках проксимальных канальцев почек, тем самым вызывая глюкозурию примерно до 100 г в сутки (а иногда и более). Ингибирование SGLT-2 вызывает не только глюкозурию, но и натрийурез, поскольку с каждой молекулой глюкозы подавляется реабсорбция одной молекулы натрия. Действительно, в течение первой недели ингибирование SGLT-2 вызывает клинически определяемый натрийурез, но его эффект в долгосрочной перспективе еще не проиллюстрирован. Конечно, новый баланс натрия будет достигнут через определенное время (иначе организм человека был бы полностью обеднен солями), но общее содержание натрия могло бы быть другим. С помощью новой инновационной технологии магнитно-резонансной томографии (МРТ) мы можем оценить содержание натрия в тканях кожи и мышц и обнаружили, что содержание натрия значительно увеличивается с возрастом, тяжелой гипертензией или гиперальдостеронизмом. Кроме того, содержание натрия в коже, оцененное с помощью МРТ, было тесно связано с массой левого желудочка (r=0,559, р<0,0001, N=89) независимо от возраста, пола, индекса массы тела и суточного амбулаторного артериального давления (β=0,343, р=0,001, N=89) 11. Используя эту технологию, наши первые еще неопубликованные данные (clinicaltrials.gov: NCT02383238) показывают, что ингибирование SGLT-2 снижает содержание натрия в коже у пациентов с диабетом. Наконец, ранее мы наблюдали, что у больных с острой хронической сердечной недостаточностью содержание натрия в коже после диуретической терапии снижалось с 43,5 ммоль/л до 32,2 ммоль/л.

Таким образом, настоящее исследование направлено на анализ изменений общего и тканевого содержания натрия после ингибирования SGLT-2 эмпаглифлозином. Параллельно будут оцениваться потребление и экскреция натрия, центральное систолическое и пульсовое давление, а также другие сосудистые параметры. В связи с предстоящими исследованиями эмпаглифлозина, проводимыми у пациентов со сниженной и сохраненной фракцией выброса (два крупномасштабных, проспективных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, запланированных компанией «Берингер Ингельхайм» в качестве спонсора), мы подумали, что сосредоточимся на пациентах с хронической сердечной недостаточностью. независимо от диабетического статуса. Гипотеза состоит в том, что эмпаглифлозин, ингибитор SGLT-2, снижает содержание натрия в тканях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, и, если гипотеза подтвердится, этот механизм способствует благоприятным эффектам, обнаруженным в исследовании EMPA-REG Outcome, потенциально путем оказания положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему. сосудистая структура и функция микро- и макроциркуляции.