Analysere effekten av Empagliflozin på reduksjon av vevsnatriuminnhold hos pasienter med kronisk hjertesvikt (ELSI)

SGLT-2-hemmere som empagliflozin hemmer SGLT-2-transporten i de proksimale tubulære cellene i nyren, og forårsaker dermed glukosuri til ca. 100 g per dag (og noen ganger enda mer). SGLT-2-hemmingen forårsaker ikke bare glukosuri, men også natriurese, siden med hvert glukosemolekyl hemmes ett molekyl natrium for å bli reabsorbert. Faktisk forårsaker SGLT-2-hemming i løpet av den første uken klinisk detekterbar natriurese, men dens effekt på lang sikt er ennå ikke illustrert. Selvfølgelig vil en ny natriumbalanse oppnås etter en viss tid (ellers ville menneskekroppen være fullstendig saltoppbrukt), men det totale natriuminnholdet kan være annerledes. Med ny innovativ magnetisk resonanstomografi (MRI) teknologi er vi i stand til å vurdere vevsnatriuminnhold i hud og muskler, og observerte at natriuminnholdet øker betydelig med aldring, alvorlig hypertensjon eller hyperaldosteronisme. Videre var natriuminnholdet i huden vurdert ved MR nært relatert til venstre ventrikkelmasse (r=0,559, p<0,0001, N=89) uavhengig av alder, kjønn, kroppsmasseindeks og 24 timers ambulant blodtrykk (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Ved å bruke denne teknologien, våre første ennå upubliserte data (clinicaltrials.gov: NCT02383238) indikerer at SGLT-2-hemming reduserer natriuminnholdet i huden hos pasienter med diabetes. Til slutt observerte vi tidligere at hos pasienter med akutt kronisk hjertesvikt sank natriuminnholdet i huden fra 43,5 mmol/l til 32,2 mmol/l etter diuretikabehandling.

Dermed tar den nåværende studien sikte på å analysere endringer i total- og vevsnatriuminnhold etter SGLT-2-hemming med empagliflozin. Parallelt vil natriuminntak og -utskillelse og sentralt systolisk og pulstrykk samt andre vaskulære parametere vurderes. I møte med de kommende studiene med empagliflozin utført på pasienter med redusert og bevart ejeksjonsfraksjon (to storskala, prospektive, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier planlagt av Boehringer Ingelheim som sponsor), tenkte vi at vi fokuserer på pasienter med kronisk hjertesvikt uavhengig av diabetesstatus. Hypotesen er at SGLT-2-hemmeren empagliflozin reduserer vevsnatriuminnholdet hos pasienter med kronisk hjertesvikt, og hvis hypotesen er bevist, at denne mekanismen bidrar til de gunstige effektene funnet i EMPA-REG Outcome-studien, potensielt ved å ha gunstige effekter på vaskulær struktur og funksjon av mikro- og makrosirkulasjonen.