- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03128528
Análisis del efecto de la empagliflozina sobre la reducción del contenido tisular de sodio en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ELSI)
Estudio clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para analizar el efecto de la empagliflozina en la reducción del contenido tisular de sodio en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores de SGLT-2, como la empagliflozina, inhiben el transporte de SGLT-2 en las células tubulares proximales del riñón, lo que provoca una glucosuria de aproximadamente 100 g por día (y, a veces, incluso más). La inhibición de SGLT-2 no solo provoca glucosuria sino también natriuresis, ya que con cada molécula de glucosa se inhibe una molécula de sodio para ser reabsorbida. De hecho, durante la primera semana, la inhibición de SGLT-2 provoca una natriuresis clínicamente detectable, pero su efecto a largo plazo aún no se ha ilustrado. Por supuesto, se logrará un nuevo equilibrio de sodio después de cierto tiempo (de lo contrario, el cuerpo humano se agotaría por completo en sal), pero el contenido total de sodio podría ser diferente. Con la nueva e innovadora tecnología de imágenes por resonancia magnética (IRM), podemos evaluar el contenido de sodio en los tejidos de la piel y los músculos, y observamos que el contenido de sodio aumenta significativamente con el envejecimiento, la hipertensión grave o el hiperaldosteronismo. Además, el contenido de sodio en la piel evaluado por resonancia magnética estuvo estrechamente relacionado con la masa del ventrículo izquierdo (r = 0,559, p<0,0001, N=89) independientemente de la edad, el sexo, el índice de masa corporal y la presión arterial ambulatoria de 24 h (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Usando esta tecnología, nuestros primeros datos aún no publicados (clinicaltrials.gov: NCT02383238) indican que la inhibición de SGLT-2 disminuye el contenido de sodio en la piel en pacientes con diabetes. Finalmente, observamos previamente que en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica aguda, el contenido de sodio en la piel disminuyó de 43,5 mmol/l a 32,2 mmol/l después de la terapia con diuréticos.
Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo analizar los cambios en el contenido de sodio total y tisular después de la inhibición de SGLT-2 con empagliflozina. Paralelamente, se evaluará la ingesta y excreción de sodio y la presión sistólica central y del pulso, así como otros parámetros vasculares. En vista de los próximos estudios con empagliflozina realizados en pacientes con fracción de eyección reducida y conservada (dos estudios a gran escala, prospectivos, doble ciego, controlados con placebo planificados por Boehringer Ingelheim como patrocinador), pensamos que nos centraríamos en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. independientemente del estado diabético. La hipótesis es que el inhibidor de SGLT-2, empagliflozina, reduce el contenido de sodio tisular en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y, si se prueba la hipótesis, que este mecanismo contribuye a los efectos beneficiosos encontrados en el ensayo EMPA-REG Outcome potencialmente al ejercer efectos beneficiosos sobre el estructura vascular y función de la micro y macrocirculación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Erlangen, Alemania, 91054
- Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 - 85 años
- Pacientes masculinos y femeninos (las mujeres en edad fértil deben usar las precauciones anticonceptivas adecuadas)
- ICC (síntomas y/o signos de ICC, fracción de eyección < 40 % (HfrEF) 14 o síntomas y/o signos de ICC, fracción de eyección 40-49 % y NT-pro BNP > 125 pg/ml, y al menos una estructura anomalía de la aurícula o el ventrículo izquierdo (HFmEF) 14 en condiciones estables.
- Las mujeres en edad fértil o dentro de los dos años de la menopausia deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección.
- El consentimiento informado debe darse por escrito.
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra forma de diabetes mellitus distinta a la diabetes mellitus tipo 2
- Uso de insulina o cualquier inhibidor de SGLT-2 en las últimas 10 semanas antes de la visita de selección (visita 1).
- Pacientes con más de dos medicamentos para bajar la glucosa en sangre
- Diabetes no controlada (glucosa plasmática en ayunas ≥ 240 mg/dl, HbA1c ≥ 10%)
- Cualquier historial de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la inclusión en el estudio
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m² (siguiendo los criterios de inclusión del estudio EMPA-REG OUTCOME 1-3)
- Insuficiencia cardíaca crónica NYHA estadio IV
- Uso de diuréticos de asa por encima de furosemida > 80 mg/día, torasemida > 40 mg/día o piretanida > 6 mg/día
- Marcapasos o desfibriladores implantados
- Cualquier otra contraindicación clínica relevante para el examen de resonancia magnética
- Hipertensión arterial no controlada (es decir, ≥ 180/110 mmHg)
- Trastornos graves del tracto gastrointestinal u otras enfermedades que interfieren con la farmacodinámica y la farmacocinética de los fármacos del estudio
- Anomalías de laboratorio significativas, como niveles de glutamato-oxalacetato-transaminasa sérica (SGOT) o glutamato-piruvato-transaminasa sérica (SGPT) más de 3 veces por encima del límite superior del rango normal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
PLACEBO_COMPARADOR: Tableta oral de placebo
Los pacientes serán aleatorizados para recibir 10 mg de empagliflozina por vía oral una vez al día o un comprimido de placebo por vía oral una vez al día.
|
Cada paciente, después de la fase de preinclusión/lavado, será asignado aleatoriamente de forma doble ciego a una de las dos secuencias de tratamiento de acuerdo con una lista de aleatorización. y proporcionada por el patrocinador.
Otros nombres:
|
COMPARADOR_ACTIVO: Empagliflozina
Los pacientes serán aleatorizados para recibir 10 mg de empagliflozina por vía oral una vez al día o un comprimido de placebo por vía oral una vez al día.
|
Cada paciente, después de la fase de preinclusión/lavado, será asignado aleatoriamente de forma doble ciego a una de las dos secuencias de tratamiento de acuerdo con una lista de aleatorización. y proporcionada por el patrocinador.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Contenido de sodio en la piel
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Contenido de sodio en la piel (23Na-MRI) evaluado en la parte inferior de la pierna
|
14 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Contenido muscular de sodio
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Contenido de sodio de los músculos
|
14 semanas
|
Contenido de agua de la piel y el músculo
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Contenido de agua (1H) de piel y músculo
|
14 semanas
|
Excreción de sodio
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Excreción de sodio evaluada por el índice de creatinina de sodio en la orina puntual
|
14 semanas
|
Excreción de sodio en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Excreción de sodio en orina de 24 horas
|
14 semanas
|
Rigidez vascular Parámetro (presión sistólica central)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Rigidez vascular Parámetro en condiciones de reposo y deambulatorias y su asociación con cambios en el contenido de sodio tisular
|
14 semanas
|
Vasodilatación mediada por flujo
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Vasodilatación mediada por flujo (FMD) medida por un sistema de ultrasonido semiautomático
|
14 semanas
|
Prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-pro-BNP) para evaluar su relación con el cambio en el contenido de sodio en los tejidos
|
14 semanas
|
Peso corporal
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Medición del peso corporal en kg.
|
14 semanas
|
HbA1c
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Control diabético (por ej.
glucosa en ayunas, hemoglobina glicosilada [HbA1c])
|
14 semanas
|
MAPA
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Presión arterial ambulatoria (PAA) de 24 horas
|
14 semanas
|
Escala analógica visual para disnea
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Escala analógica visual para disnea para evaluar su relación con el cambio en el contenido de sodio tisular.
|
14 semanas
|
Constitución del cuerpo
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Constitución corporal (estado de líquidos basado en el modelo de tres compartimentos de masa corporal magra, masa de tejido adiposo y sobrehidratación)
|
14 semanas
|
Parámetro de rigidez vascular (presión de pulso)
Periodo de tiempo: 14 semanas
|
Rigidez vascular Parámetro en condiciones de reposo y deambulatorias y su asociación con cambios en el contenido de sodio tisular
|
14 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roland E Schmieder, Prof. Dr., Universitätsklinikum Erlangen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Striepe K, Jumar A, Ott C, Karg MV, Schneider MP, Kannenkeril D, Schmieder RE. Effects of the Selective Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Empagliflozin on Vascular Function and Central Hemodynamics in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2017 Sep 19;136(12):1167-1169. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029529. No abstract available.
- Kolwelter J, Kannenkeril D, Linz P, Jung S, Nagel AM, Bosch A, Ott C, Bramlage P, Noh L, Schiffer M, Uder M, Achenbach S, Schmieder RE. The SGLT2 inhibitor empagliflozin reduces tissue sodium content in patients with chronic heart failure: results from a placebo-controlled randomised trial. Clin Res Cardiol. 2022 Oct 26. doi: 10.1007/s00392-022-02119-7. Online ahead of print.
- Pietschner R, Kolwelter J, Bosch A, Striepe K, Jung S, Kannenkeril D, Ott C, Schiffer M, Achenbach S, Schmieder RE. Effect of empagliflozin on ketone bodies in patients with stable chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2021 Nov 9;20(1):219. doi: 10.1186/s12933-021-01410-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRC2017ELSI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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