Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Análisis del efecto de la empagliflozina sobre la reducción del contenido tisular de sodio en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ELSI)

25 de septiembre de 2020 actualizado por: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Estudio clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para analizar el efecto de la empagliflozina en la reducción del contenido tisular de sodio en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica

La hipótesis es que el inhibidor de SGLT-2, empagliflozina, reduce el contenido de sodio tisular en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y, si se prueba la hipótesis, que este mecanismo contribuye a los efectos beneficiosos encontrados en el ensayo EMPA-REG Outcome potencialmente al ejercer efectos beneficiosos sobre el estructura vascular y función de la micro y macrocirculación.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los inhibidores de SGLT-2, como la empagliflozina, inhiben el transporte de SGLT-2 en las células tubulares proximales del riñón, lo que provoca una glucosuria de aproximadamente 100 g por día (y, a veces, incluso más). La inhibición de SGLT-2 no solo provoca glucosuria sino también natriuresis, ya que con cada molécula de glucosa se inhibe una molécula de sodio para ser reabsorbida. De hecho, durante la primera semana, la inhibición de SGLT-2 provoca una natriuresis clínicamente detectable, pero su efecto a largo plazo aún no se ha ilustrado. Por supuesto, se logrará un nuevo equilibrio de sodio después de cierto tiempo (de lo contrario, el cuerpo humano se agotaría por completo en sal), pero el contenido total de sodio podría ser diferente. Con la nueva e innovadora tecnología de imágenes por resonancia magnética (IRM), podemos evaluar el contenido de sodio en los tejidos de la piel y los músculos, y observamos que el contenido de sodio aumenta significativamente con el envejecimiento, la hipertensión grave o el hiperaldosteronismo. Además, el contenido de sodio en la piel evaluado por resonancia magnética estuvo estrechamente relacionado con la masa del ventrículo izquierdo (r = 0,559, p<0,0001, N=89) independientemente de la edad, el sexo, el índice de masa corporal y la presión arterial ambulatoria de 24 h (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Usando esta tecnología, nuestros primeros datos aún no publicados (clinicaltrials.gov: NCT02383238) indican que la inhibición de SGLT-2 disminuye el contenido de sodio en la piel en pacientes con diabetes. Finalmente, observamos previamente que en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica aguda, el contenido de sodio en la piel disminuyó de 43,5 mmol/l a 32,2 mmol/l después de la terapia con diuréticos.

Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo analizar los cambios en el contenido de sodio total y tisular después de la inhibición de SGLT-2 con empagliflozina. Paralelamente, se evaluará la ingesta y excreción de sodio y la presión sistólica central y del pulso, así como otros parámetros vasculares. En vista de los próximos estudios con empagliflozina realizados en pacientes con fracción de eyección reducida y conservada (dos estudios a gran escala, prospectivos, doble ciego, controlados con placebo planificados por Boehringer Ingelheim como patrocinador), pensamos que nos centraríamos en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. independientemente del estado diabético. La hipótesis es que el inhibidor de SGLT-2, empagliflozina, reduce el contenido de sodio tisular en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y, si se prueba la hipótesis, que este mecanismo contribuye a los efectos beneficiosos encontrados en el ensayo EMPA-REG Outcome potencialmente al ejercer efectos beneficiosos sobre el estructura vascular y función de la micro y macrocirculación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

84

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad de 18 - 85 años
  • Pacientes masculinos y femeninos (las mujeres en edad fértil deben usar las precauciones anticonceptivas adecuadas)
  • ICC (síntomas y/o signos de ICC, fracción de eyección < 40 % (HfrEF) 14 o síntomas y/o signos de ICC, fracción de eyección 40-49 % y NT-pro BNP > 125 pg/ml, y al menos una estructura anomalía de la aurícula o el ventrículo izquierdo (HFmEF) 14 en condiciones estables.
  • Las mujeres en edad fértil o dentro de los dos años de la menopausia deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección.
  • El consentimiento informado debe darse por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier otra forma de diabetes mellitus distinta a la diabetes mellitus tipo 2
  • Uso de insulina o cualquier inhibidor de SGLT-2 en las últimas 10 semanas antes de la visita de selección (visita 1).
  • Pacientes con más de dos medicamentos para bajar la glucosa en sangre
  • Diabetes no controlada (glucosa plasmática en ayunas ≥ 240 mg/dl, HbA1c ≥ 10%)
  • Cualquier historial de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la inclusión en el estudio
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m² (siguiendo los criterios de inclusión del estudio EMPA-REG OUTCOME 1-3)
  • Insuficiencia cardíaca crónica NYHA estadio IV
  • Uso de diuréticos de asa por encima de furosemida > 80 mg/día, torasemida > 40 mg/día o piretanida > 6 mg/día
  • Marcapasos o desfibriladores implantados
  • Cualquier otra contraindicación clínica relevante para el examen de resonancia magnética
  • Hipertensión arterial no controlada (es decir, ≥ 180/110 mmHg)
  • Trastornos graves del tracto gastrointestinal u otras enfermedades que interfieren con la farmacodinámica y la farmacocinética de los fármacos del estudio
  • Anomalías de laboratorio significativas, como niveles de glutamato-oxalacetato-transaminasa sérica (SGOT) o glutamato-piruvato-transaminasa sérica (SGPT) más de 3 veces por encima del límite superior del rango normal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Tableta oral de placebo
Los pacientes serán aleatorizados para recibir 10 mg de empagliflozina por vía oral una vez al día o un comprimido de placebo por vía oral una vez al día.

Cada paciente, después de la fase de preinclusión/lavado, será asignado aleatoriamente de forma doble ciego a una de las dos secuencias de tratamiento de acuerdo con una lista de aleatorización.

y proporcionada por el patrocinador.

Otros nombres:
  • PLACEBO
COMPARADOR_ACTIVO: Empagliflozina
Los pacientes serán aleatorizados para recibir 10 mg de empagliflozina por vía oral una vez al día o un comprimido de placebo por vía oral una vez al día.

Cada paciente, después de la fase de preinclusión/lavado, será asignado aleatoriamente de forma doble ciego a una de las dos secuencias de tratamiento de acuerdo con una lista de aleatorización.

y proporcionada por el patrocinador.

Otros nombres:
  • EMPA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Contenido de sodio en la piel
Periodo de tiempo: 14 semanas
Contenido de sodio en la piel (23Na-MRI) evaluado en la parte inferior de la pierna
14 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Contenido muscular de sodio
Periodo de tiempo: 14 semanas
Contenido de sodio de los músculos
14 semanas
Contenido de agua de la piel y el músculo
Periodo de tiempo: 14 semanas
Contenido de agua (1H) de piel y músculo
14 semanas
Excreción de sodio
Periodo de tiempo: 14 semanas
Excreción de sodio evaluada por el índice de creatinina de sodio en la orina puntual
14 semanas
Excreción de sodio en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: 14 semanas
Excreción de sodio en orina de 24 horas
14 semanas
Rigidez vascular Parámetro (presión sistólica central)
Periodo de tiempo: 14 semanas
Rigidez vascular Parámetro en condiciones de reposo y deambulatorias y su asociación con cambios en el contenido de sodio tisular
14 semanas
Vasodilatación mediada por flujo
Periodo de tiempo: 14 semanas
Vasodilatación mediada por flujo (FMD) medida por un sistema de ultrasonido semiautomático
14 semanas
Prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral
Periodo de tiempo: 14 semanas
Prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-pro-BNP) para evaluar su relación con el cambio en el contenido de sodio en los tejidos
14 semanas
Peso corporal
Periodo de tiempo: 14 semanas
Medición del peso corporal en kg.
14 semanas
HbA1c
Periodo de tiempo: 14 semanas
Control diabético (por ej. glucosa en ayunas, hemoglobina glicosilada [HbA1c])
14 semanas
MAPA
Periodo de tiempo: 14 semanas
Presión arterial ambulatoria (PAA) de 24 horas
14 semanas
Escala analógica visual para disnea
Periodo de tiempo: 14 semanas
Escala analógica visual para disnea para evaluar su relación con el cambio en el contenido de sodio tisular.
14 semanas
Constitución del cuerpo
Periodo de tiempo: 14 semanas
Constitución corporal (estado de líquidos basado en el modelo de tres compartimentos de masa corporal magra, masa de tejido adiposo y sobrehidratación)
14 semanas
Parámetro de rigidez vascular (presión de pulso)
Periodo de tiempo: 14 semanas
Rigidez vascular Parámetro en condiciones de reposo y deambulatorias y su asociación con cambios en el contenido de sodio tisular
14 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Roland E Schmieder, Prof. Dr., Universitätsklinikum Erlangen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de enero de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

25 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

28 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Insuficiencia cardíaca crónica

Ensayos clínicos sobre Tableta oral de placebo

3
Suscribir