舒张性心力衰竭患者的 CoQ10 和 D-核糖

本研究使用一种新颖的设计，使用生物行为模型比较泛醇和/或 D-核糖作为 HFpEF 的补充治疗。 这是一项随机、双盲、对照试验，总样本量 (N) = 216 所有参与者都接受了 HFpEF 的常规护理。 努力招募 50% 的女性，这是堪萨斯城地区 HFpEF 患者的实际比例。 有 63 名受试者没有进行 7 天的注册，这使我们的参与者减少到 153 人。

本研究的参与者被随机分为 4 个研究组（总共 n = 153）：

N1 = 39 名受试者：对照，不接受泛醇和 D-核糖；每天服用安慰剂胶囊和粉末。

N2 = 39 名受试者：泛醇组，每天接受 600 毫克泛醇，每天接受 D-核糖安慰剂粉末。

N3 = 37 名受试者：D-核糖组，每天接受 15 克 D-核糖，每天服用泛醇安慰剂胶囊。

N4 = 38 名受试者：泛醇 + D-核糖组，每天接受 600 毫克泛醇和 15 克 D-核糖。

登记的患者被随机分为四组，接受泛醇（每天 600 毫克）、D-核糖（每天 15 克）、泛醇加 D-核糖或安慰剂，持续 12 周。 研究中使用的泛醇和 D-核糖补充剂都有制造商的分析证书。 项目经理审查了堪萨斯大学卫生系统 (TUKHS) 的电子健康记录，以确定符合研究标准的受试者，并接触到研究纳入。 一旦受试者签署了知情同意书并成功完成了 7 天的磨合期，他们将使用基于计算机的随机数生成器创建的列表随机分配到四个组之一。 所有补充剂和安慰剂在包装上都无法区分，并由独立于 PI 的项目经理或研究助理分发，因此对受试者和主要研究人员都隐藏了受试者到治疗组或安慰剂组的分配。

所有受试者都到达了临床和转化科学单位 (CTSU)，并被护送到一个私人检查室。 他们在基线时完成了人口统计表。 来自情绪状态概况 (POMS) 的 KCCQ 和活力量表在基线和 12 周的 CTSU 访问中完成，以及受试者的血压、心率、身高和体重。 给予患者隐私，并要求脱掉腰部以上的衣服。 提供一次性长袍，患者仰卧在床上，同时完成超声心动图检查。 大约抽取 1 毫升血液来测量乳酸。 三磷酸腺苷 (ATP) 和 B 型利钠肽 (BNP)。 血液样本在 CTSU 的 5 分钟内用接触点仪器测量。 在超声心动图、问卷调查、BNP 和 ATP 测量后，受试者完成了使用 Borg 量表的六分钟步行测试 (6MWT)。 每个受试者访问 CTSU 的整个数据收集时间约为 2 小时。 在试验期间的第 3、6 和 9 周进行了随访电话。

记录了各种心血管危险因素，例如烟草使用、糖尿病、高胆固醇血症、高血压和心血管疾病家族史。 吸烟状况记录为吸烟者或非吸烟者。 糖尿病也由疾病史或使用糖尿病药物来确定。 高胆固醇血症定义为空腹血清总胆固醇水平≥ 4.9 mmol/l 或使用药物。 高血压定义为收缩压或舒张压≥ 140/90 mmHg 或使用降压药。

目标和假设。

有 2 个目标和 6 个假设：

目标 #1：确定在 12 周内口服泛醇、D-核糖或两者的组合对 HFpEF 患者伴随低生物能量的症状的影响。

假设#1。 泛醇（每天 600 毫克）、D-核糖（每天 15 克）或两者的组合将改善堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 测量的 HFpEF 患者的健康状况。

该研究的主要结果以患者为中心；因此，衡量健康状况是一个优先事项。 生物能学同时具有生物学和行为学成分。 目标 #2 中讨论了生物成分（即改善的心脏功能）及其测量。

研究人员使用 KCCQ 评估了患者对其症状的看法，KCCQ 是一种自我管理的问卷，用于衡量患者对其与 HFpEF 相关的五个健康状况领域的看法。 这些领域是：(1) 身体限制，(2) 症状，(3) 自我效能，(4) 生活质量，以及 (5) 社会干扰。 KCCQ 由 24 个项目组成，患者对这些项目的反应表明 HF 造成的局限性。 例如，对于诸如穿衣、做庭院工作或爬楼梯等活动，要求患者检查表明 HF 限制其能力的程度的反应：“极度受限”、“相当受限”， ““中度受限”、“略微受限”、“完全不受限”或“由于其他原因受限或未进行活动。” 另一项是：“在过去的 2 周内，有多少次呼吸急促限制了您做自己想做的事情的能力？” 可选择的回答有：“一直”、“几次”、“至少每天一次”、“每周 3 次或更多次，但不是每天”、“每周 1-2 次”、“少于一次”一周”和“过去 2 周内从未有过。” KCCQ 只需 4 到 6 分钟即可完成，并已在一百多项研究中使用。 它具有出色的心理测量特性和临床实用性，包括：(1) 高重测信度； (2) 各领域内部一致性高（例如，Cronbach's alpha 范围为 0.78 至 0.90）； (3) 患者的健康状况评分与其功能能力的客观测量密切相关； (4) 该量表检测 HF 患者临床变化的敏感性明显高于明尼苏达心力衰竭生活量表。 研究人员使用 KCCQ 比较服用泛醇、D-核糖、泛醇 + D-核糖或安慰剂的 HFpEF 患者健康状况的变化。

假设#2。 泛醇（每天 600 毫克）、D-核糖（每天 15 克）或两者的组合将增加 HFpEF 患者的活力水平，这是通过情绪状态概况 (POMS) 的活力子量表测量的。

使用 POMS 问卷中的活力子量表，患者在五分制量表（0 = 完全没有，1 =一点点，2 = 适度，3 = 相当多，4 = 极度）。 Vigor 量表具有非常高的内部一致性（Cronbach's alpha = 0.90），只需 1 分钟即可完成。 在许多研究中，已发现它可有效评估与运动相关的活力变化。 KCCQ 和 POMS Vigor 量表在患者每次就诊开始时静坐 10 分钟后进行（基线，12 周）。 患者完成两份问卷的总时间为 5 至 10 分钟。

目标 2：确定在 12 周内口服泛醇、D-核糖或两者的组合对 HFpEF 患者生物学指标的影响。

假设#3。 泛醇（每天 600 毫克）、D-核糖（每天 15 克）或两者的组合将改善 HFpEF 患者通过高级超声心动图成像测量的左心室舒张功能。

二维多普勒超声心动图用于心肌成像，以评估 HFpEF 患者的心功能。 在这项研究中，超声心动图技师在每次就诊期间（基线和 12 周）执行超声心动图检查。 Hiebert 博士（心脏病专家）根据超声心动图确定射血分数 (EF) 和早期充盈二尖瓣峰值速度 (E) 与舒张早期二尖瓣环速度 (eꞌ)（E/eꞌ 比率）（SV、EDV、EF）的比率.

假设#4。 泛醇（每天 600 毫克）、D-核糖（每天 15 克）或两者的组合将增加 HFpEF 患者在 6 分钟内步行的距离。

研究人员检查了泛醇和/或 D-核糖在基线和 12 周时对 6MWT 的影响。 参与者被要求穿着合适的衣服和鞋子，并在 6 分钟内步行尽可能长的距离。 在运动之前，有 10 分钟的休息时间，在此期间记录心率和血压。 受试者在室内每 3 米标记一条平坦、笔直的 30 米路径行走，他们被告知可以随时减速或停止。 测试开始前完成了一圈演示。 记录步行的距离。 在 6MWT 之后，获得 0.5 ml 血样用于乳酸测量。 乳酸可衡量运动期间发生的氧债，并与报告的呼吸困难和疲劳直接相关。 患者还使用 Borg 量表记录基线时和每次步行结束时的呼吸困难和疲劳感，其中 0 = 完全没有，5 = 严重，10 = 非常严重。

假设#5。 泛醇（每天 600 毫克）、D-核糖（每天 15 克）或两者的组合将降低 HFpEF 患者的静脉血 B 型钠尿肽 (BNP) 水平。

使用便携式 i-STAT 手持式分析仪测量 BNP 浓度。 在受试者完成基线和 12 周的问卷调查后，从指尖刺取血液样本 (20 μl)。 调查人员在每次访问时测量 BNP 浓度。

假设#6。 泛醇（每天 600 毫克）、D-核糖（每天 15 克）或两者的组合会降低 HFpEF 患者的乳酸/ATP 比率。

在受试者完成问卷调查和超声心动图后，通过手指采血获得的 0.1 毫升血样用于 ATP 测量（AquaSnap Total 系统）。 在 6MWT 后使用便携式 i-STAT 手持仪器测量乳酸浓度，需要 0.5 毫升血液。