CoQ10 und D-Ribose bei Patienten mit diastolischer Herzinsuffizienz

Diese Studie verwendete ein neuartiges Design, um Ubiquinol und/oder D-Ribose als ergänzende Behandlungen für HFpEF unter Verwendung eines Bioverhaltensmodells zu vergleichen. Dies war eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie mit einer Gesamtstichprobengröße von (N) = 216. Alle Teilnehmer erhielten die übliche Behandlung für HFpEF. Es wurden Anstrengungen unternommen, um 50 % Frauen zu rekrutieren, was dem tatsächlichen Anteil der HFpEF-Patienten im Raum Kansas City entspricht. Es gab 63 Probanden, die die 7-tägige Einschreibung nicht geschafft haben, wodurch unsere Teilnehmerzahl auf 153 gesunken ist.

Die Teilnehmer dieser Studie wurden in 4 Studiengruppen randomisiert (insgesamt n = 153):

N1 = 39 Probanden: Kontrolle, erhalten kein Ubiquinol und keine D-Ribose; Placebo-Kapseln und -Pulver pro Tag.

N2 = 39 Probanden: Ubiquinol-Gruppe, erhalten 600 mg Ubiquinol/Tag, D-Ribose-Placebo-Pulver pro Tag.

N3 = 37 Probanden: D-Ribose-Gruppe, erhalten 15 g D-Ribose/Tag, Placebo-Kapseln für Ubiquinol pro Tag.

N4 = 38 Probanden: Ubiquinol + D-Ribose-Gruppe, erhalten 600 mg Ubiquinol und 15 g D-Ribose pro Tag.

Die eingeschlossenen Patienten wurden randomisiert in vier Gruppen eingeteilt, die über einen Zeitraum von 12 Wochen Ubiquinol (600 mg täglich), D-Ribose (15 g täglich), Ubiquinol plus D-Ribose oder Placebo erhielten. Sowohl das in der Studie verwendete Ubiquinol als auch das D-Ribose-Supplement hatten ein Analysezertifikat des Herstellers. Der Projektmanager überprüfte die elektronischen Patientenakten des Gesundheitssystems der Universität von Kansas (TUKHS), um Probanden zu identifizieren, die die Studienkriterien erfüllten und für die Aufnahme in die Studie angesprochen wurden. Nachdem die Probanden die Einverständniserklärung unterzeichnet und den 7-tägigen Run-in erfolgreich abgeschlossen hatten, wurden sie anhand einer Liste, die von einem computerbasierten Zufallszahlengenerator erstellt wurde, nach dem Zufallsprinzip einer der vier Gruppen zugeordnet. Alle Nahrungsergänzungsmittel und das Placebo waren in der Verpackung nicht zu unterscheiden und wurden vom Projektmanager oder wissenschaftlichen Mitarbeiter unabhängig vom PI verteilt, sodass die Zuordnung der Probanden zu einer Behandlungs- oder Placebogruppe sowohl den Probanden als auch dem wichtigsten Forschungspersonal verborgen blieb.

Alle Probanden kamen in der Clinical and Translational Science Unit (CTSU) an und wurden in einen privaten Untersuchungsraum eskortiert. Sie füllten das demografische Formular zu Studienbeginn aus. Die KCCQ- und Vigor-Skala aus dem Profile of Mood States (POMS) wurde bei CTSU-Besuchen zu Studienbeginn und nach 12 Wochen zusammen mit Blutdruck, Herzfrequenz, Größe und Gewicht des Probanden ausgefüllt. Dem Patienten wurde Privatsphäre gewährt und er wurde gebeten, die Kleidung über der Taille zu entfernen. Ein Einwegkittel wurde zur Verfügung gestellt, und der Patient lag auf dem Rücken auf dem Bett, während ein Echokardiogramm erstellt wurde. Ungefähr 1 ml Blut wurde entnommen, um Laktat zu messen. Adenosintriphosphat (ATP) und natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP). Die Blutproben wurden mit Point-of-Contact-Instrumenten innerhalb von 5 Minuten am CTSU gemessen. Nach Echokardiogramm, Fragebögen, BNP- und ATP-Messungen absolvierten die Probanden den 6-Minuten-Gehtest (6MWT) mit der Borg-Skala. Der gesamte Datenerhebungszeitraum betrug etwa 2 Stunden für den Besuch jeder Versuchsperson bei der CTSU. Follow-up-Anrufe erfolgten nach 3, 6 und 9 Wochen während der Studie.

Verschiedene kardiovaskuläre Risikofaktoren wurden erfasst, wie Tabakkonsum, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Bluthochdruck und familiäre Vorgeschichte von kardiovaskulären Erkrankungen. Der Raucherstatus wurde entweder als Raucher oder Nichtraucher erfasst. Diabetes mellitus wurde auch durch eine Vorgeschichte der Krankheit oder die Verwendung von Medikamenten gegen Diabetes bestimmt. Hypercholesterinämie wurde definiert als Gesamtcholesterinspiegel im Serum ≥ 4,9 mmol/l im Nüchternzustand oder Einnahme von Medikamenten. Hypertonie wurde entweder als systolischer oder diastolischer Blutdruck ≥ 140/90 mmHg oder als Einnahme von hypertensiven Medikamenten definiert.

Ziele und Hypothesen.

Es gab 2 Ziele und 6 Hypothesen:

ZIEL Nr. 1: Bestimmung der Wirkungen von oralem Ubiquinol, D-Ribose oder einer Kombination der beiden, verabreicht während 12 Wochen, auf Symptome, die mit niedriger Bioenergetik bei Patienten mit HFpEF einhergehen.

Hypothese Nr. 1. Ubiquinol (600 mg täglich), D-Ribose (15 g täglich) oder eine Kombination der beiden verbessert den Gesundheitszustand von Patienten mit HFpEF, gemessen anhand des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Die primären Ergebnisse der Studie waren patientenzentriert; daher hatte die Messung des Gesundheitszustands Priorität. Bioenergetik hat sowohl biologische als auch Verhaltenskomponenten. Die biologische Komponente (d. h. verbesserte Herzfunktion) und ihre Messung wurde in Ziel Nr. 2 diskutiert.

Die Prüfer bewerteten die Wahrnehmung der Patienten hinsichtlich ihrer Symptome anhand des KCCQ, eines selbst auszufüllenden Fragebogens, der die Wahrnehmung der Patienten in fünf für HFpEF relevanten Bereichen ihres Gesundheitszustands misst. Diese Bereiche sind: (1) körperliche Einschränkungen, (2) Symptome, (3) Selbstwirksamkeit, (4) Lebensqualität und (5) soziale Beeinträchtigung. Der KCCQ besteht aus 24 Items, auf die Patienten auf einer Skala antworten, die Einschränkungen aufgrund von Herzinsuffizienz anzeigt. Beispielsweise wurden die Patienten gebeten, bei Aktivitäten wie Ankleiden, Gartenarbeit oder Treppensteigen eine Antwort anzukreuzen, die anzeigt, inwieweit HF ihre Fähigkeiten eingeschränkt hat: „Extrem eingeschränkt“, „Ziemlich eingeschränkt, „Mäßig eingeschränkt“, „Leicht eingeschränkt“, „Überhaupt nicht eingeschränkt“ oder „Aus anderen Gründen eingeschränkt oder hat die Aktivität nicht durchgeführt.“ Ein weiterer Punkt ist: „Wie oft hat Kurzatmigkeit in den letzten 2 Wochen Ihre Fähigkeit eingeschränkt, das zu tun, was Sie wollten?“ Antwortalternativen sind: „Immer“, „Mehrmals“, „Mindestens einmal am Tag“, „Dreimal oder öfter pro Woche, aber nicht jeden Tag“, „1-2 Mal pro Woche“, „Weniger als einmal pro Woche" und "Niemals in den letzten 2 Wochen". Der KCCQ dauert nur 4 bis 6 Minuten und wurde in mehr als hundert Studien verwendet. Es hat ausgezeichnete psychometrische Eigenschaften und klinische Nützlichkeit, einschließlich: (1) hohe Test-Retest-Zuverlässigkeit; (2) hohe interne Konsistenz innerhalb jedes Bereichs (z. B. reichte Cronbachs Alpha von 0,78 bis 0,90); (3) die Werte der Patienten bezüglich ihres Gesundheitszustands korrelieren gut mit objektiven Messungen ihrer funktionellen Fähigkeiten; und (4) die Empfindlichkeit der Skala zur Erkennung klinischer Veränderungen bei Herzinsuffizienz-Patienten ist signifikant größer als die der Minnesota Living with Heart Failure Scale. Die Forscher verwendeten den KCCQ, um die Veränderungen des Gesundheitszustands von Patienten mit HFpEF zu vergleichen, die Ubiquinol, D-Ribose, Ubiquinol + D-Ribose oder Placebo einnahmen.

Hypothese Nr. 2. Ubiquinol (600 mg täglich), D-Ribose (15 g täglich) oder eine Kombination der beiden erhöht das Vitalitätsniveau bei Patienten mit HFpEF, gemessen anhand der Vigor-Subskala des Profile of Mood States (POMS).

Unter Verwendung der Subskala Vitalität aus dem POMS-Fragebogen bewerteten sich die Patienten auf einer fünfstufigen Skala (0 = überhaupt nicht, 1 = wenig, 2 = mäßig, 3 = ziemlich und 4 = sehr). Die Vigor-Skala hat eine sehr hohe interne Konsistenz (Cronbachs Alpha = 0,90) und dauert nur 1 Minute. In vielen Studien hat es sich als wirksam erwiesen, um die mit dem Training verbundenen Veränderungen der Kraft zu beurteilen. Die KCCQ- und POMS-Vigor-Skala wurde den Patienten verabreicht, nachdem sie zu Beginn jedes Besuchs 10 Minuten lang ruhig gesessen hatten (Basislinie, 12 Wochen). Die Gesamtzeit der Patienten zum Ausfüllen beider Fragebögen betrug 5 bis 10 Minuten.

ZIEL #2: Bestimmung der Auswirkungen von oralem Ubiquinol, D-Ribose oder einer Kombination der beiden über 12 Wochen auf biologische Messungen bei Patienten mit HFpEF.

Hypothese Nr. 3. Ubiquinol (600 mg täglich), D-Ribose (15 g täglich) oder eine Kombination der beiden verbessert die linksventrikuläre diastolische Funktion, gemessen durch fortgeschrittene echokardiographische Bildgebung bei Patienten mit HFpEF.

Zweidimensionale Doppler-Echokardiographie wurde für die myokardiale Bildgebung verwendet, um die Herzfunktion bei Patienten mit HFpEF zu beurteilen. In dieser Studie führte ein Echokardiographie-Techniker die Echokardiogramme bei jedem Besuch (Basislinie und 12 Wochen) durch. Aus dem Echokardiogramm bestimmt Dr. Hiebert (Kardiologen) die Ejektionsfraktion (EF) und das Verhältnis der Mitralspitzengeschwindigkeit der frühen Füllung (E) zur frühdiastolischen Mitralanulusgeschwindigkeit (eꞌ) (E/eꞌ-Verhältnis) (SV, EDV, EF). .

Hypothese Nr. 4. Ubiquinol (600 mg täglich), D-Ribose (15 g täglich) oder eine Kombination der beiden erhöht die Distanz, die Patienten mit HFpEF in 6 Minuten gehen können.

Die Forscher untersuchten die Wirkungen von Ubiquinol und/oder D-Ribose auf den 6MGT zu Studienbeginn und nach 12 Wochen. Die Teilnehmer wurden gebeten, angemessene Kleidung und Schuhe zu tragen und die größtmögliche Strecke in 6 Minuten zu Fuß zu gehen. Vor dem Training gab es eine 10-minütige Ruhephase, während der Herzfrequenz und Blutdruck aufgezeichnet wurden. Die Probanden gingen ins Haus auf einem flachen, geraden 30-Meter-Weg, der alle 3 Meter markiert war, und sie wurden darüber informiert, dass sie jederzeit langsamer werden oder anhalten könnten. Eine Ein-Runden-Demonstration wurde abgeschlossen, bevor der Test begann. Die zurückgelegte Strecke wurde aufgezeichnet. Nach dem 6MGT wurde eine 0,5-ml-Blutprobe zur Laktatmessung entnommen. Laktat liefert ein Maß für die Sauerstoffschuld, die während des Trainings auftritt, und korreliert direkt mit der berichteten Dyspnoe und Müdigkeit. Der Patient zeichnete auch wahrgenommene Dyspnoe und Müdigkeit zu Beginn und am Ende jedes Gehens auf, indem er die Borg-Skala verwendete, wobei 0 = überhaupt nichts, 5 = stark und 10 = sehr stark war.

Hypothese Nr. 5. Ubiquinol (600 mg täglich), D-Ribose (15 g täglich) oder eine Kombination der beiden senkt den venösen Blutspiegel des natriuretischen Peptids vom B-Typ (BNP) bei Patienten mit HFpEF.

Die BNP-Konzentration wurde mit einem tragbaren i-STAT-Handanalysegerät gemessen. Eine Blutprobe (20 μl) wurde aus einer Fingerbeere entnommen, nachdem die Probanden die Fragebögen zu Studienbeginn und nach 12 Wochen ausgefüllt hatten. Die Ermittler maßen die BNP-Konzentration bei jedem Besuch.

Hypothese Nr. 6. Ubiquinol (600 mg täglich), D-Ribose (15 g täglich) oder eine Kombination der beiden senkt das Laktat/ATP-Verhältnis bei Patienten mit HFpEF.

0,1 ml Blutprobe, die per Fingerstich entnommen wurde, wurde für ATP-Messungen (AquaSnap Total System) verwendet, nachdem der Proband die Fragebögen und Echokardiogramme ausgefüllt hatte. Die Laktatkonzentration wurde nach dem 6MGT mit einem tragbaren i-STAT-Handgerät gemessen und erfordert 0,5 ml Blut.