拡張期心不全患者におけるCoQ10とD-リボース

この研究では、生物学的行動モデルを使用して、HFpEF の補足治療としてユビキノールおよび/または D-リボースを比較するための新しいデザインを使用しました。 これは無作為化二重盲検対照試験で、合計サンプルサイズは (N) = 216 でした。すべての参加者は HFpEF の通常のケアを受けました。 カンザスシティ地域の HFpEF 患者の実際の割合である 50% の女性を募集する努力がなされました。 7 日間の登録に失敗した被験者は 63 人で、参加者は 153 人に減少しました。

この研究の参加者は、4 つの研究グループに無作為に割り付けられました (合計 n = 153):

N1 = 39 人の被験者: コントロール、ユビキノールも D-リボースも受けない。 1日あたりのプラセボカプセルとパウダー。

N2 = 39 人の被験者: ユビキノール群、600 mg のユビキノール/日、D-リボース プラセボ パウダー/日を摂取。

N3 = 37 人の被験者: D-リボース グループ、1 日あたり 15 g の D-リボース、1 日あたりユビキノールのプラセボ カプセルを受け取ります。

N4 = 38 人の被験者: ユビキノール + D-リボース群、1 日あたり 600 mg のユビキノールと 15 g の D-リボースを摂取。

登録された患者は、ユビキノール (1 日 600 mg)、D-リボース (1 日 15 g)、ユビキノールと D-リボース、またはプラセボを 12 週間投与する 4 つのグループに無作為に割り付けられました。 この研究で使用されたユビキノールとD-リボースの両方のサプリメントは、製造業者からの分析証明書を持っていました. プロジェクト マネージャーは、カンザス大学保健システム (TUKHS) の電子医療記録を調べて、研究基準を満たし、研究への参加を求められた被験者を特定しました。 被験者がインフォームド コンセントに署名し、7 日間の慣らし運転を正常に完了すると、コンピューターベースの乱数ジェネレーターによって作成されたリストを使用して、被験者は 4 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられました。 すべてのサプリメントとプラセボはパッケージで区別がつかず、PI とは独立してプロジェクト マネージャーまたは研究員によって配布されたため、治療またはプラセボ グループへの被験者の割り当ては、被験者と主要な研究担当者の両方から隠されていました。

すべての被験者は、臨床およびトランスレーショナル サイエンス ユニット (CTSU) に到着し、個室の検査室に付き添われました。 彼らはベースラインで人口統計フォームを完成させました。 気分状態のプロファイル (POMS) からの KCCQ および活力スケールは、被験者の血圧、心拍数、身長、および体重とともに、ベースラインおよび 12 週間の CTSU 訪問で完成されました。 患者にはプライバシーが与えられ、腰より上の衣服を脱ぐように求められました。 使い捨てのガウンが提供され、心エコー検査が完了する間、患者はベッドに仰向けに横たわりました。 乳酸を測定するために、約1mlの血液を採取した。 アデノシン三リン酸 (ATP)、および B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP)。 血液サンプルは、CTSU で 5 分以内に接触測定器で測定されました。 心エコー図、アンケート、BNP、および ATP 測定の後、被験者はボルグ スケールを使用した 6 分間の歩行テスト (6MWT) を完了しました。 全データ収集期間は、各被験者が CTSU を訪問するのに約 2 時間でした。 フォローアップの電話は、試験中の 3、6、および 9 週間で行われました。

タバコの使用、真性糖尿病、高コレステロール血症、高血圧、心血管疾患の家族歴など、さまざまな心血管リスク要因が記録されました。 喫煙状況は、喫煙者または非喫煙者として記録されました。 糖尿病は、病気の病歴または糖尿病の薬の使用によっても決定されました。 高コレステロール血症は、空腹時総血清コレステロール値≧4.9mmol/lまたは投薬の使用と定義されました。 高血圧は、収縮期または拡張期血圧が 140/90 mmHg 以上、または高血圧薬の使用と定義されました。

目的と仮説。

2 つの目的と 6 つの仮説がありました。

目的 #1: HFpEF 患者の低生体エネルギーに伴う症状に対する 12 週間の経口ユビキノール、D-リボース、または 2 つの組み合わせの投与の効果を判断すること。

仮説＃1。 ユビキノール (1 日 600 mg)、D-リボース (1 日 15 g)、またはこの 2 つの組み合わせは、カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) で測定された HFpEF 患者の健康状態を改善します。

研究の主要な結果は患者中心でした。したがって、健康状態の測定が優先事項でした。 生体エネルギー学には、生物学的要素と行動要素の両方があります。 生物学的要素 (つまり、心機能の改善) とその測定については、目的 2 で説明しました。

治験責任医師は、HFpEF に関連する健康状態の 5 つの領域に対する患者の認識を測定する自己記入式アンケートである KCCQ を使用して、患者の症状に対する認識を評価しました。 これらのドメインは、(1) 身体的制限、(2) 症状、(3) 自己効力感、(4) 生活の質、および (5) 社会的介入です。 KCCQ は、HF による制限を示すスケールで患者が応答する 24 項目で構成されています。 例えば、服を着替える、庭仕事をする、階段を上るなどの活動について、患者は、心不全によって自分の能力がどの程度制限されているかを示す応答を確認するように求められました。 「ある程度制限されている」、「わずかに制限されている」、「まったく制限されていない」、または「他の理由で制限されているか、活動を行っていない」。 もう 1 つの項目は、「この 2 週間で、息切れのためにやりたいことができなくなったことが何回ありましたか?」 回答の選択肢は次のとおりです。「常に」、「数回」、「少なくとも 1 日に 1 回」、「週に 3 回以上、ただし毎日ではありません」、「週に 1 ～ 2 回」、「1 回未満」 1 週間」、「過去 2 週間に一度もありません」。 KCCQ は 4 ～ 6 分で完了し、100 以上の研究で使用されています。 これには、優れた心理測定特性と臨床的有用性があります。 (2) 各領域内の高い内部一貫性 (例えば、Cronbach のアルファは 0.78 から 0.90 の範囲)。 （3）健康状態に関する患者のスコアは、機能的能力の客観的な測定値とよく相関しています。 (4)心不全患者の臨床的変化を検出するためのスケールの感度は、ミネソタ州心不全スケールよりも有意に高い。 研究者は KCCQ を使用して、ユビキノール、D-リボース、ユビキノール + D-リボース、またはプラセボを服用している HFpEF 患者の健康状態の変化を比較しました。

仮説＃2。 ユビキノール (1 日 600 mg)、D-リボース (1 日 15 g)、またはこの 2 つの組み合わせは、気分状態プロファイル (POMS) の活力サブスケールで測定される HFpEF 患者の活力レベルを高めます。

POMS アンケートの活力サブスケールを使用して、患者は 8 つの形容詞 (活発、活動的、精力的、陽気、機敏、元気いっぱい、のんき、活発) で 5 段階評価 (0 = まったくない、1 = まったくない) で自分自身を評価しました。少し、2 = 適度、3 = かなり、4 = 非常に）。 活力スケールの内部整合性は非常に高く (Cronbach のアルファ = 0.90)、完了するまでに 1 分しかかかりません。 多くの研究で、運動に伴う活力の変化を評価するのに効果的であることがわかっています. KCCQ および POMS Vigor スケールは、患者が各訪問の開始時に 10 分間静かに座った後に投与されました (ベースライン、12 週間)。 患者が両方のアンケートに回答するのにかかった合計時間は 5 ～ 10 分でした。

目的 2: HFpEF 患者の生物学的測定に対する 12 週間にわたる経口ユビキノール、D-リボース、または 2 つの組み合わせの効果を判断すること。

仮説＃3。 ユビキノール (1 日 600 mg)、D-リボース (1 日 15 g)、またはこの 2 つの組み合わせは、HFpEF 患者の高度な心エコー画像によって測定される左心室拡張機能を改善します。

HFpEF患者の心機能を評価するために、心筋イメージングに二次元ドップラー心エコー検査が使用されました。 この研究では、心エコー検査技術者が各訪問中 (ベースラインおよび 12 週間) に心エコー検査を実施しました。 Dr. Hiebert (心臓専門医) は、心エコー図から、駆出率 (EF) と初期充満の僧帽弁ピーク速度 (E) と初期拡張期僧帽弁輪速度 (eꞌ) (E/eꞌ ratio) (SV、EDV、EF) の比率を決定します。 .

仮説＃4。 ユビキノール (1 日 600 mg)、D-リボース (1 日 15 g)、またはこの 2 つの組み合わせにより、HFpEF 患者が 6 分間で歩ける距離が長くなります。

研究者は、ユビキノールおよび/または D-リボースがベースライン時および 12 週間で 6MWT に及ぼす影響を調べました。 参加者は、適切な服装と靴を着用し、6 分間で可能な限り長い距離を歩くよう求められました。 運動の前に、心拍数と血圧を記録するための 10 分間の休息期間がありました。 被験者は、3メートルごとにマークされた平らでまっすぐな30メートルの道を屋内で歩き、いつでも減速または停止できることを知らされました. テストが始まる前に、1周のデモンストレーションが完了しました。 歩いた距離が記録されました。 6MWT に続いて、0.5 ml の血液サンプルを乳酸測定用に採取しました。 乳酸は、運動中に発生する酸素負債の尺度を提供し、報告された呼吸困難および疲労と直接相関します。 患者はまた、Borg スケールを使用して、ベースライン時と各歩行の終わりに知覚された呼吸困難と疲労を記録しました。ここで、0 = まったくなし、5 = 重度、10 = 非常に重度です。

仮説＃5。 ユビキノール (1 日 600 mg)、D-リボース (1 日 15 g)、またはこの 2 つの組み合わせは、HFpEF 患者の静脈血 B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) レベルを低下させます。

BNP 濃度は、ポータブル i-STAT ハンドヘルド アナライザーを使用して測定しました。 被験者がベースラインおよび12週間でアンケートに回答した後、血液サンプル（20μl）を指先から採取しました。 研究者は、来院ごとに BNP 濃度を測定しました。

仮説＃6。 ユビキノール (1 日 600 mg)、D-リボース (1 日 15 g)、またはこの 2 つの組み合わせは、HFpEF 患者の乳酸/ATP 比を低下させます。

対象者がアンケートと心エコー図を完成させた後、指先で採取した 0.1 ml の血液サンプルを ATP 測定 (AquaSnap Total システム) に使用しました。 乳酸濃度は、ポータブル i-STAT ハンドヘルド機器を使用して 6MWT 後に測定され、0.5 ml の血液が必要です。